Клинические испытания фазы 1, изучающие использование фекальных трансплантатов в дополнение к иммунотерапевтическому лечению меланомы, показали, что это безопасно и может улучшить реакцию пациентов на лечение.
Все больше и больше исследований подчеркивают важность микробиома кишечника на общее состояние здоровья и развитие таких заболеваний, как ожирение, диабет 2 типа, кишечные заболевания кишечника и несколько видов рака. Фекальные трансплантаты, перенос фекальных бактерий и других микробов от здорового человека к другому, появились как способ улучшения здоровья микробиома и, таким образом, борьбы с болезнями.
Меланома – это разновидность рака кожи. У пациентов с запущенной (стадия 4) меланомой, когда она распространилась из того места, где она началась, в другую часть тела, лечением является иммунотерапия ингибиторами контрольных точек, которая блокирует белки, которые мешают иммунной системе атаковать раковые клетки. К сожалению, почти у половины пациентов, получающих один ингибитор контрольных точек, развивается резистентность к лечению.
Клинические испытания фазы 1 с участием трех канадских учреждений — Научно-исследовательского института здоровья Лоусона, Госпиталя Университета Монреаля и Еврейской больницы общего профиля — проверяли, является ли добавление иммунотерапии фекальной трансплантацией безопасным и как оно влияет на реакцию пациентов с распространенной меланомы к лечению иммунотерапией.
«В этом исследовании мы стремились улучшить реакцию пациентов с меланомой на иммунотерапию путем улучшения здоровья их микробиома с помощью фекальных трансплантатов», — сказал Джон Ленехан, один из соавторов исследования. авторов.
Испытания фазы 1 являются первым шагом в тестировании новых методов лечения на людях. По сути, они касаются обеспечения безопасности пациентов и тестирования на наличие побочных эффектов. Здесь исследователи набрали 20 пациентов с меланомой и дали им около 40 капсул фекального трансплантата перорально за один сеанс за неделю до того, как они начали иммунотерапевтическое лечение ингибитором контрольных точек. У девятнадцати (95%) участников была меланома 4 стадии, в том числе трое с метастазами в головной мозг.
Что касается безопасности, главной проблемой исследования было то, что у восьми пациентов (40%) наблюдались слабовыраженные побочные эффекты от ТФМ, такие как диарея, метеоризм и дискомфорт в животе, но все пациенты завершили лечение ТФМ. У пяти (25%) пациентов развились нежелательные явления, связанные с иммунотерапией, что привело к прекращению лечения. Исследователи пришли к выводу, что комбинированная терапия безопасна.
Второй целью исследования была оценка клинической эффективности комбинации ТФМ и иммунотерапии. В связи с этим исследователи обнаружили, что у 65% пациентов был «объективный ответ», как это определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Из этих пациентов у 20 % был достигнут полный ответ (исчезновение всех очагов поражения), а у 45 % – частичный ответ (уменьшение диаметра очагов поражения не менее чем на 30 %).
“Эти захватывающие результаты добавить к быстро растущему списку публикаций, предполагающих, что нацеливание на микробиом может обеспечить значительный прогресс в использовании иммунотерапии для наших пациентов с раком», — сказал Уилсон Миллер, один из соавторов исследования.
исследователи также обнаружили, что разнообразие микробиомов пациентов увеличивалось, и это сохранялось с течением времени независимо от того, как они клинически реагировали на иммунотерапевтическое лечение. Они говорят, что результаты их исследования потенциально могут изменить наши представления о лечении рака.
«Мы достигли плато в лечении меланомы с помощью иммунотерапии, но микробиом может изменить парадигму», — сказал Бертран Рути. , ведущий автор исследования.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Medicine.
