Раковые клетки известны тем, что избегают обнаружения иммунной системой организма, что затрудняет их лечение. Но многообещающий новый тип генно-инженерных Т-клеток, которые могут эффективно уничтожать солидные раковые опухоли, может быть именно тем, что доктор прописал.
Т-клетки-киллеры являются важной частью иммунного ответа. Они являются охранниками тела, активно патрулирующими вещи, которые ему не принадлежат, такие как инфекции и другие болезни. Т-клетки-киллеры обладают поверхностными рецепторами, которые распознают и прикрепляются к чужеродным захватчикам и аномальным клеткам, уничтожая их.
Раковые клетки могут уклоняться от обнаружения Т-клетками-киллерами, что затрудняет их уничтожение. Но есть способ «научить» Т-клетки нашего организма распознавать и атаковать раковые клетки. Один из подходов заключается в использовании Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR), генетически модифицированных клеток с новым рецептором, который позволяет им связываться с раковыми клетками и убивать их.
Разные виды рака имеют разные типы антигенов, и каждый вид иммунотерапии CAR Т-клетками предназначен для борьбы с определенным раковым антигеном. CAR Т-клетки использовались для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и неходжкинской лимфомы с показателями успеха от 35% до 70%, но менее эффективны при лечении солидных раковых опухолей.
Теперь, исследователи из Онкологического центра Питера Маккаллума в Австралии проверили эффективность нового вида CAR T-клеток при лечении солидных опухолей.
«Хотя терапия CAR Т-клетками была одобрена при некоторых типах рака крови, таких как лейкемия, лимфома и миелома, эффективность CAR Т-клеток при солидных опухолях ограничена», — сказал Пол Нисон, автор исследования. «Это связано с такими факторами, как плохая экспансия CAR Т-клеток, настойчивость и истощение при борьбе с опухолью».
В качестве альтернативы исследователи использовали более молодые Т-клетки, более похожие на стволовые клетки. Названные Т-стволовыми Т-клетками CAR, эти клетки обладают повышенной способностью к размножению при наличии рецептора CAR и сохраняются в организме в течение длительного времени. Тестирование новых клеток дало многообещающие результаты.
«Важно, что эти Т-стволовые Т-клетки CAR обладают улучшенной противоопухолевой функцией в чашке для культивирования и в четырех доклинических моделях. Фактически, они полностью уничтожили ранее существовавшие солидные опухоли в сочетании с иммунологическим препаратом анти-PD-1», — сказал Нисон.
Чтобы отличить нормальные клетки от чужеродных, иммунная система использует белки «контрольных точек» на иммунных клетках, которые действуют как переключатели, которые нужно включить или выключить, чтобы запустить иммунный ответ. Лекарства с моноклональными антителами могут быть разработаны для нацеливания на эти белки контрольных точек, и хотя они не убивают раковые клетки напрямую, они помогают иммунной системе лучше атаковать раковые клетки.
PD-1 — это белок контрольной точки на T. -клетки, которые действуют как выключатель, не давая Т-клеткам атаковать другие клетки в организме. Моноклональные антитела, нацеленные на PD-1, могут блокировать это связывание (следовательно, анти-PD-1), усиливая иммунный ответ организма против раковых клеток.
Исследователи смогли создать полностью функциональные Т-стволовые Т-клетки CAR за шесть дней вместо стандартных 14 дней, что делает процедуру рентабельной и масштабируемой.
Они надеются испытать CAR следующего поколения. Т-клетки в клинических испытаниях на педиатрических пациентах с трудно поддающимся лечению раком крови перед лечением других видов рака.
«Мы хотели бы использовать эти клетки при двух педиатрических лейкозах, устойчивых к лечению, — сказал Нисон. — Мы считаем, что наш протокол позволит согласовать продукт Т-клеток CAR с продуктом, обладающим устойчивой противоопухолевой функцией и важной способностью сохраняться». . Как только мы покажем, что эти клетки безопасны, мы обратимся к разработке этого метода лечения солидных раковых заболеваний у детей, включая остеосаркому и нейробластому».
Остеосаркома (остеогенная саркома) – это тип рака костей, который часто длинные кости рук и ног. Это часто встречается у подростков и молодых людей. Нейробластома начинается в незрелых нервных клетках (нейробластах) и может развиваться в различных областях тела. Чаще всего это происходит у младенцев и детей в возрасте до пяти лет.
В приведенном ниже видео Онкологического центра Питера МакКаллума объясняется, как Т-клетки работают как часть иммунного ответа организма и как Т-клетки CAR
CAR-T-клетки: искусственные убийцы рака
Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
