Ученые обнаружили, как уникальный вид гибели клеток из-за токсичности железа создает эффект снежного кома, который ускоряет снижение когнитивных функций. Благодаря этому открытию может быть разработан совершенно новый подход к лечению.
В исследовании Oregon Health & Исследователи из Научного университета (OHSU) впервые определили, как ферроптоз, тип гибели клеток, вызванный накоплением железа, разрушает иммунные клетки мозга при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.
«Это важное открытие», — сказал старший автор доктор Стивен Бэк, нейробиолог и профессор педиатрии Медицинской школы OHSU.
Изучая посмертную ткань головного мозга пациентов с деменцией, команда обнаружила, что эти иммунные клетки, микроглия, погибали, пытаясь заняться своими обычными делами по очистке мусора. Однако в этом случае остатки состоят из кусочков богатого железом миелина, который образует защитный слой вокруг нервов, которые могут повредиться и сломаться во время неврологического расстройства. Это вызывает ферроптоз, или гибель первых реагирующих клеток микроглии в белом веществе мозга.
«Все знают, что микроглия активируется, чтобы опосредовать воспаление», — сказал доктор Бэк. «Но никто не знал, что они умирали в таком большом количестве. Просто удивительно, что мы до сих пор это упускали».
Доктор Стивен Бэк (слева) и Филип Аденийи обнаружили, что микроглия дегенерирует в белом веществе головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией
Кристин Торрес Хикс/OHSU
При подавлении ферроптоза Ранее было предложено в качестве цели для борьбы с болезнью Альцгеймера, эти новые открытия имеют огромный потенциал для новых методов лечения, способных замедлить прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.
«Мы упустили из виду основную форму гибели клеток при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции», — сказал доктор Бэк. «Мы не уделяем много внимания микроглии как уязвимым клеткам, а повреждению белого вещества головного мозга уделялось относительно мало внимания».
Исследователи считают, что их результаты должны указать фармацевтическим компаниям направление разработки соединения, которые ограничивают дегенерацию микроглии.
«Именно в этом направлении пойдет дальше», — сказал он. «Открытие, подобное нашему, вызовет большой интерес в фармацевтической промышленности к разработке терапевтически важных соединений».
Они также отмечают, что вмешательство является ключевым моментом; снижение когнитивных функций — это медленный путь, который обычно начинается после периода снижения притока крови и кислорода к мозгу из-за инсульта или хронических заболеваний, таких как гипертония и диабет.
«Слабоумие — это процесс, который продолжается годами и лет», — сказал доктор Бэк. «Мы должны заняться этой проблемой с самого начала, чтобы оказать влияние и не выйти из-под контроля».
Исследование было опубликовано в журнале Annals of Neurology
