Ученые «взломали» пептидный гормон, вырабатываемый в мозге и запускающий физиологические репродуктивные реакции, чтобы создать эффективный, безопасный и неинвазивный способ лечения хронической боли в кишечнике. Его считают совершенно новым классом обезболивающих.
Исследователи из Университета Квинсленда (UQ) опирались на появляющийся массив доказательств, сосредоточенных на пептидном гормоне окситоцине и его потенциале для терапевтического облегчения боли, изменяя химическую структуру, чтобы создать лечение, которое не будет быстро разрушаться ферментами кишечника до того, как оно подействует. Этот прорыв может оказаться значительным, учитывая сложность использования пероральных пептидов в терапевтических целях.
«Существует два препятствия для производства пероральных пептидных препаратов: во-первых, нестабильность по отношению к желудочно-кишечным ферментам/пищеварению и, во-вторых, ограничение размера для пересечения барьера кишечник-кровь», — рассказал New Atlas руководитель исследования Маркус Муттенталер, доцент Института молекулярной биологии в UQ. «В этой работе мы рассмотрели одно из них и сосредоточились на мишени препарата в кишечнике, поэтому нам не пришлось доставлять пептидный препарат через барьер кишечник-кровь, что также снижает вероятность любых нежелательных системных побочных эффектов, делая этот подход более безопасным».
Благодаря этому боль можно эффективно лечить с помощью таблетки, избегая необходимости инъекций. Она также свободна от негативных последствий современных лекарств, таких как опиоиды, которые варьируются от запоров, зависимости и даже синдрома наркотического кишечника. На сегодняшний день хроническую боль, связанную с желудочно-кишечными расстройствами (ЖКТ), такими как синдром раздраженного кишечника (СРК) и заболевание раздраженного кишечника (ЗК), было трудно эффективно лечить без возникновения ряда побочных эффектов.
«Опиоиды доминировали и продолжают доминировать на рынке обезболивающих препаратов», — сказал Муттенталер New Atlas. «Боль в кишечнике широко распространена, однако это все еще небольшой рынок по сравнению со всеми другими болевыми состояниями. Компании сосредоточены на следующем обезболивающем средстве центрального действия, которое будет работать при многих различных болях без побочных эффектов. Я просто не уверен, что это правильный подход; я бы предпочел сосредоточиться на определенных типах боли.
«[Боль в кишечнике] затрагивает до 15% взрослых в течение жизни, и все, что у нас есть, это противовоспалительные средства и опиоиды, которые могут вызывать побочные эффекты и зависимость», — сказал Муттенталер. «Наши исследования сосредоточены на пептидах, которые являются высокоэффективными и селективными молекулами и имеют мало побочных эффектов. Однако почти все пептидные препараты должны вводиться инъекционно, поскольку они быстро перевариваются в кишечнике».
Муттенталер и его команда ранее определили роль, которую окситоцин может играть в лечении боли в животе, но задача состояла в том, чтобы сделать эту молекулу, смежную с пептидным гормоном, достаточно устойчивой, чтобы выдерживать естественный метаболизм желудочно-кишечного тракта, чтобы она достигла своего целевого рецептора. Спустя год и три поколения аналогов у команды появились свои модельные соединения.
«Мы определили части окситоцина, которые быстро расщепляются ферментами кишечника, и использовали медицинскую химию, чтобы сделать их стабильными в кишечнике, гарантируя, что новая молекула все еще способна активировать рецептор окситоцина», — сказал Муттенталер. «Теперь у нас есть новый класс молекул, которые обладают высокой активностью, но не разрушаются в желудке или кишечнике, то есть их можно принимать внутрь».
Соединение, смежное с окситоцином, также оказалось «эффективным и полностью стабильным в кишечнике», успешно достигнув своей цели. Это открывает путь к клиническому испытанию.
Окситоцин, пожалуй, наиболее известен как «гормон любви» и его роль в укреплении отношений и запуске репродуктивных механизмов, таких как сокращения матки во время родов и выработка грудного молока.
Но он только недавно стал объектом исследований, связанных с облегчением боли. Исследователи объясняют, что их аналог окситоцина способен пройти через кишечник в целости и сохранности, чтобы достичь толстой кишки, где он оказывает действие и подавляет болевые сигналы.
«Это очень безопасный терапевтический подход, поскольку он снижает риск побочных эффектов в остальной части тела, что является проблемой многих других системных препаратов», — сказал Муттенталер. «Это захватывающий новый способ действия для предотвращения боли».
Доказав безопасность и эффективность в этом исследовании, команда теперь надеется сначала довести препарат до доклинических испытаний, а также поработать над другими, новыми лекарственными соединениями, нацеленными на кишечник.
«В настоящее время мы ищем инвесторов для ускорения доклинических исследований с целью вывода его в клинику», — добавил ведущий исследователь, заявив New Atlas, что если бы не было проблем с финансированием, команда могла бы провести клиническое испытание этого препарата на людях первой фазы в течение трех лет.
По словам Муттенталера, сейчас исследователи изучают новые открытия лекарственных средств для лечения различных аспектов СРК, ВЗК, боли, диабета и расстройств пищевого поведения.
«Потребовалось некоторое время, чтобы разработать все анализы и методы, но теперь у нас есть опыт и возможности сделать это для большинства пептидов», — говорит он. «Это здорово, поскольку открывает новые направления исследований, и мы можем сосредоточиться на многих других мишенях кишечных препаратов, борющихся с желудочно-кишечными расстройствами».
Исследование было опубликовано в журнале Angewandte Chemie.
