Новое исследование обнаружило связь между популярным препаратом для лечения диабета и снижения веса Ozempic и непропорционально высоким риском суицидальных мыслей. Хотя исследователи не могут установить причинно-следственную связь, они говорят, что связь необходимо изучить более подробно, чтобы люди могли быть проинформированы о потенциальных рисках.
Шумиха вокруг Ozempic была неизбежна. Semaglutide, его общее название, является агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA), который произвел революцию в лечении диабета и контроля веса благодаря своей способности снижать уровень сахара в крови и подавлять аппетит. В период с 2015 по 2019 год процент больных диабетом 2 типа, получавших лечение с помощью GLP-1 RA, включая семаглутид, увеличился с 3,2% до 10,7%.
Недавние исследования выявили «бонусные» терапевтические преимущества препарата, включая снижение риска осложнений с почками у больных диабетом 2 типа, снижение сердечных рисков у больных с избыточным весом без диабета и его потенциал в качестве лечения наркомании. Однако недавно опубликованное исследование обнаружило более темную связь между семаглутидом и суицидальными мыслями.
После того, как в 2023 году появились сообщения о суицидальных мыслях или мыслях о самоповреждении, связанных с агонистами рецепторов ГПП-1 семаглутидом (Ozempic и Wegovy) и лираглутидом (Saxenda), группа американских, итальянских и швейцарских исследователей изучила данные из глобальной базы данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по отдельным случаям безопасности, содержащей более 28 миллионов сообщений о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях (НЛР).
В исследовании рассматривались сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях на препарат, связанных с семаглутидом. Оригинальное изображение с сайта Depositphotos
Они искали сообщения о суицидальных или самоповреждающих побочных эффектах, связанных с семаглутидом и лираглутидом в период с июля 2011 года по август 2023 года, и группировали показания для назначения препаратов по категориям: диабет, контроль веса, возможные показания не по назначению и любые другие показания. «Применение не по назначению» — это использование одобренного препарата для неодобренного использования. Например, до появления Wegovy, который показан для лечения ожирения, врачи назначали Ozempic, одобренное лечение диабета, для неодобренного показания — снижения веса. (Это один и тот же препарат, продаваемый под разными торговыми наименованиями; разница заключается в количестве семаглутида в каждом дозаторе и в том, для чего они одобрены.) Назначение не по назначению является обычным и законным.
Прежде чем перейти к выводам исследователей, необходимо объяснить статистический анализ, который они провели. Фармаконадзор — важная научная область, связанная с обнаружением, оценкой, пониманием и предотвращением нежелательных лекарственных реакций. После того, как препарат был одобрен для рынка, основным источником для обнаружения новых нежелательных лекарственных реакций является база данных отчетов о безопасности отдельных случаев, в которой зафиксированы предполагаемые нежелательные лекарственные реакции, например, база данных ВОЗ, используемая здесь. Однако, хотя спонтанное сообщение о предполагаемых нежелательных лекарственных реакциях считается наилучшим способом их оценки, их ценность ограничена недостаточным и избирательным сообщением.
Анализы непропорциональности с использованием отчетов о предполагаемых нежелательных реакциях являются наиболее часто используемыми количественными методами для обнаружения так называемых «сигналов безопасности», потенциальных признаков риска, требующих дальнейшего расследования. Анализы непропорциональности являются статистическими методами, которые направлены на количественную оценку связи между препаратом и нежелательным явлением путем сравнения количества наблюдаемых отчетов о безопасности пациентов, в которых зафиксированы как препарат, так и событие, с количеством отчетов, которые ожидалисьпри отсутствии связи между препаратом и событием, на основе базовых показателей препарата и событий в той же базе данных безопасности пациентов. Если наблюдаемая-ожидаемая метрика значительно превышает предопределенный порог, это генерирует сигнал непропорциональной отчетности или SDR. Однако из-за проблемы недостаточной и выборочной отчетности, о которой уже упоминалось, SDR не могут, сами по себе, быть сообщены как неопровержимые научные доказательства причинно-следственной связи между препаратом и нежелательным событием.
Из 36 172 078 сообщений в базе данных исследователи выявили в общей сложности 107 уникальных случаев суицидальных и/или самоповреждающих побочных эффектов, связанных с семаглутидом, и 162 случая, связанных с лираглутидом. Основной причиной назначения препаратов было возможное использование не по назначению (31,8% для семаглутида и 33,9% для лираглутида), за которым следовали контроль веса (26,2% и 24,7%) и диабет (24,3% и 20,4%).
Однако анализы выявили только значительную непропорциональность для семаглутид-ассоциированных суицидальных мыслей по сравнению с другими противодиабетическими препаратами и не обнаружили никаких сигналов для каких-либо других интересующих ADR. Непропорциональность сохранялась, когда определенные лекарства принимались вместе с семаглутидом, что подчеркивает взаимодействие между ним и психическим заболеванием.
Исследователи говорят, что непропорционально высокий риск суицидальных мыслей у людей, которым прописан семаглутид, требует дальнейшего изучения.«Непропорциональность оставалась значительной при фокусировке на сопутствующих антидепрессантах или бензодиазепинах, что позволяет предположить, что люди с тревожными и депрессивными расстройствами могут иметь более высокую вероятность сообщения о суицидальных мыслях при приеме семаглутида», — говорят исследователи. «При повторении анализа после исключения случаев, в которых сообщалось об антидепрессантах, мы не обнаружили сигнала непропорциональности. Напротив, при повторении анализа после исключения случаев, в которых сообщалось об бензодиазепинах, непропорциональность оставалась значительной. Это согласуется с взаимодействием между исходной психопатологией и эффектами семаглутида и требует дальнейшего изучения».
На основании своих анализов исследователи предположили, что люди с диабетом и/или ожирением без сопутствующих психиатрических заболеваний могут не подвергаться высокому риску суицидальных мыслей, связанных с семаглутидом. Исследователи не обнаружили никаких сигналов суицидальных и/или самоповреждающих побочных эффектов, связанных с лираглутидом.
Результаты исследования вызвали реакцию экспертов. Доктор Тревор Стюард, старший научный сотрудник Школы психологических наук Мельбурнского университета, выразил обеспокоенность по поводу вопросов, поднятых в исследовании.
«Исследование поднимает ключевые вопросы о том, нужны ли дополнительные меры предосторожности при назначении семаглутида пациентам с проблемами психического здоровья и следует ли включать предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей для некоторых людей в инструкции к препарату», — сказал он. «Рост назначений этих препаратов не по назначению вызывает беспокойство, и существует острая необходимость в более масштабных исследованиях для понимания любых потенциальных рисков, связанных как с пациентом, так и с самим препаратом… Учитывая, что эти препараты стали настолько популярными, это исследование следует рассматривать как сигнал тревоги о важности поддержки более масштабных исследований, направленных на понимание того, как эти препараты могут влиять на мозг, для кого они безопасны и кто может подвергаться риску».
Исследователи не могут сказать, что семаглутид вызвал более высокий риск суицидальных мыслей, и они указывают на ограничения исследования. Например, что суицидальные мысли могли существовать до лечения GLP-1. Корректировки для потенциальных факторов, таких как злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами, были ограничены из-за относительно небольшого количества найденных отчетов. Отсутствовали подробности о назначении препаратов не по назначению, исследователи не смогли оценить степень, в которой назначение было не по назначению, и его влияние на результаты. Данные о продолжительности лечения до возникновения нежелательных реакций были доступны только в нескольких отчетах пациентов. Также была высокая доля случаев с отсутствующими данными о дозах лекарств, что не позволяло провести анализ зависимости реакции от дозы.
Несмотря на эти ограничения, исследователи говорят, что связь между семаглутидом и суицидальными мыслями, поднятыми в их исследовании, требует дальнейшего изучения.
Исследование было опубликовано в JAMA Network Open.
