Новое исследование с использованием терапии микрочастицами для увеличения количества «хороших» иммунных клеток обратило вспять повреждение нервных клеток у мышей с симптомами рассеянного склероза и вылечило более трети. Это открытие может привести к разработке новых методов лечения не только рассеянного склероза, но и других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа.
Рассеянный склероз (РС) — неизлечимое аутоиммунное заболевание, вызываемое иммунными клетками организма, которые ошибочно атакуют нервы, передающие информацию в головной и спинной мозг. Заболевание затрагивает почти 3 миллиона человек во всем мире.
Эффекторные Т-клетки являются частью первой линии организма против захватчиков. Однако при рассеянном склерозе они не понимают, что защитная жировая оболочка (миелин), покрывающая нервные клетки, является нормальной частью тела, и атакуют ее, вызывая воспаление и повреждение. Повреждение миелина препятствует передаче нервных импульсов со всего тела в мозг. С другой стороны, известно, что регуляторные Т-клетки — Т-регуляторы — подавляют чрезмерное воспаление при аутоиммунных заболеваниях.
В новом исследовании исследователи из John Hopkins Medicine использовали лечение, доставляемое с помощью микрочастиц мышам с РС. -подобные симптомы, которые обещают лечение этой изнурительной болезни. Обоснование их было простым: если бы они подавляли «плохие» эффекторные Т-клетки «хорошими» Т-регуляторами, это могло бы помешать эффекторным клеткам разрушать миелиновую оболочку.
«Мы разработали метод «нарушения баланса» Т-клеток, достигающих центральной нервной системы, от эффекторов к регуляторным Т-клеткам или Т-регуляторам, которые модулируют иммунную систему и, как было показано, предотвращают аутоиммунные реакции», — сказал Джорджио Раймонди. один из соавторов исследования.
Метод исследователей заключался в инъекциях биоразлагаемых полимерных микрочастиц в лимфатическую ткань мышей для доставки трех ключевых терапевтических агентов. Первый представлял собой слияние двух белков: интерлейкина-2, который стимулирует продукцию и рост Т-клеток, и антитела, которое блокирует определенные сайты связывания на ИЛ-2, но оптимизирует те, которые имеют отношение к Т-регионам. Вторая представляла собой молекулу с «представленным» на ее поверхности фрагментом миелинового белка (пептидом), который отбирает миелин-специфические Т-регуляторы, защищающие оболочку нервных клеток. И в-третьих, препарат рапамицин, иммунодепрессант, снижающий количество эффекторных Т-клеток.
Лимфатическая система является частью иммунной системы, большой сети сосудов, узлов, органов и тканей, которая контролирует уровень жидкости в организме и защищает от инфекций. Жидкость, которую он несет, называется лимфой и содержит лейкоциты.
«Мы вводим загруженные микрочастицы рядом с лимфатической тканью, чтобы стимулировать выработку и рост Т-регуляторов и облегчить их перемещение в центральную нервную систему через лимфатическую систему», — сказал Джордан Грин, корреспондент исследования. «Результаты нашего исследования показали, что у всех наших мышей T-regs останавливали аутоиммунную активность эффекторов против миелина, предотвращали дальнейшее повреждение нерва и давали им время, необходимое для восстановления».
Результаты. впечатлило исследователей.
«Используя эту терапию на мышах, выведенных для проявления симптомов, моделирующих симптомы, наблюдаемые у людей с РС, мы обнаружили, что можем усилить рост Т-регуляторов, одновременно уменьшая количество эффекторов, что приводит к обращению симптомов, подобных рассеянному склерозу, у 100% мышей, и, что еще более интересно, добиться полного выздоровления у 38% — то есть более трети излечились от болезни», — сказал Раймонди.
Исследователи планируют подтвердить эффективность своего нового метода лечения рассеянного склероза микрочастицами с помощью дальнейших исследований с целью борьбы с диабетом 1 типа, еще одним аутоиммунным заболеванием, в ближайшем будущем.
«Первым на очереди будет мышиная версия диабета 1 типа», — сказал Джейми Спенглер, соавтор исследования. «Чтобы задействовать и вырастить Т-регуляторы, специфичные для инсулин-продуцирующих клеток поджелудочной железы, поврежденных или находящихся под угрозой из-за аутоиммунной активности этого заболевания, мы заменим миелиновый пептид, который мы использовали… одним из этих клеток».
Исследователи считают, что их лечение может лечить ряд аутоиммунных заболеваний.
«Убежденность в том, что, просто меняя представленный пептид каждый раз, мы можем нацелить нашу терапию на борьбу с широким спектром аутоиммунных заболеваний. болезней», — сказал Грин. «Мы надеемся, что у нас будет готово множество потенциальных методов лечения, прежде чем перейти к исследованиям безопасности и эффективности на мышах, за которыми, надеюсь, последуют испытания на людях».
Исследование было опубликовано в журнале Science Advances. .
