Прием таблеток — самый простой и наименее инвазивный способ приема лекарств, но, к сожалению, не все препараты работают таким образом. Теперь ученые из Стэнфорда нашли «позорно простое решение», которое может сделать практически любую молекулу препарата эффективной в форме пероральных таблеток, протестировав его на мышах с химиотерапевтическими препаратами, которые обычно вводятся посредством внутривенной инфузии.
По сути, команда разработала небольшую молекулярную метку, которую можно прикрепить к большинству молекул лекарств, что делает их более эффективными в качестве пероральных таблеток. Это означает, что не только текущие таблетки могут работать так же с меньшими или меньшими дозами, но и другие препараты, которые в настоящее время нельзя принимать перорально, теперь могут быть жизнеспособны в этой форме.
«Это ошеломляюще простое решение старой проблемы», — сказал Марк Смит, ведущий автор исследования. «С помощью этой стратегии мы можем ускорить огромное количество новых лекарств через клинику».
Проблема многих пероральных препаратов заключается в биодоступности — в том, какая часть дозы доступна для усвоения организмом. В идеале препараты должны быть как водорастворимыми, чтобы растворяться в желудке и попадать в кровоток, так и жирорастворимыми, чтобы попадать в клетки и выполнять свою работу. Сделать и то, и другое сложно, поэтому многие препараты игнорируют проблему воды и фокусируются на растворимости в масле, требуя вместо этого внутривенного вливания.
Но новая метка хитроумно разработана для изменения растворимости молекулы препарата, к которой она прикреплена. Сначала она водорастворима, но когда препарат проходит через желудок или стенку кишечника, ферменты там отрезают метку. Таким образом, к тому времени, как препарат достигает кровотока, он становится жирорастворимым, готовым приступить к работе.
Команда Стэнфорда продемонстрировала эту методику на мышах, дав им таблетированные версии химиотерапевтических препаратов, которые обычно нужно вводить внутривенно. Первой целью был препарат под названием вемурафениб, который используется для лечения меланомы и других видов рака. К сожалению, он крайне нерастворим в воде, поэтому пациентам нужно принимать четыре большие таблетки дважды в день, чтобы выжать хотя бы крошечное количество препарата.
Но как только исследователи добавили свою метку к молекуле, ее биодоступность подскочила с почти нуля до 100%. Это означает, что понадобятся гораздо меньшие дозы, и больше пациентов будут лучше реагировать на терапию.
«В начале проекта мы просто надеялись сделать препараты растворимыми в воде», — сказал Смит. «С этим примером мы превзошли наши ожидания».
Поэтому ученые перешли на новый уровень. Они прикрепили метку к паклитакселу, внутривенно вводимому химиотерапевтическому препарату, который долгое время использовался для лечения рака груди, легких, простаты, яичников, мочевого пузыря и поджелудочной железы. Затем они давали пероральные таблетки мышам с раком поджелудочной железы.
Конечно, этот пероральный паклитаксел показал себя хорошо — даже лучше, чем стандартная внутривенная доза. Это первый отчет об эффективности препарата при пероральном введении, и команда не увидела никаких признаков токсичности.
«Это может изменить способ, которым миллионы пациентов по всему миру получают химиотерапию», — сказал Смит. «У них будет возможность оставаться дома, чтобы получать помощь, и им не придется делать длительные инфузии или принимать стероиды».
Конечно, это еще очень ранние дни для исследования, и необходимы испытания на людях, прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы. Но команда надеется, что метка может сделать широкий спектр лекарств более жизнеспособными в форме таблеток, уменьшив дискомфорт и побочные эффекты внутривенного введения.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.
