Существующий препарат для трансплантации показал себя многообещающим в плане замедления прогрессирования диабета 1 типа у впервые диагностированных молодых людей, что потенциально открывает путь к первой терапии, которая изменяет течение заболевания после постановки диагноза.
Диабет 1-го типа обычно диагностируется в детстве или раннем взрослом возрасте. Как только он начинается, иммунная система атакует поджелудочную железу, разрушая бета-клетки, вырабатывающие инсулин. В настоящее время не существует одобренных методов лечения, которые могли бы замедлить этот разрушительный процесс после того, как заболевание уже развилось.
Новое исследование, проведенное учеными из UZ Leuven, крупнейшей университетской больницы Бельгии, проверило, может ли препарат под названием антитимоцитарный глобулин (АТГ), существующий иммунодепрессант, сохранить функцию бета-клеток у молодых людей, у которых только что диагностировали диабет.
Обычно АТГ используется в сочетании с другими препаратами для профилактики и лечения отторжения трансплантированной почки. Его также можно использовать для лечения отторжения после трансплантации других органов, таких как сердце, органы желудочно-кишечного тракта или лёгкие.
Исследователи изучили 117 человек в возрасте от 5 до 25 лет, у которых диабет 1 типа был диагностирован в течение последних 3–9 недель. Участники были из 14 медицинских центров в восьми европейских странах и были рандомизированы для получения различных доз АТГ (0,1, 0,5, 1,5 или 2,5 мг/кг) или плацебо. АТГ вводился внутривенно в течение двух дней. Основной целью было оценить, насколько хорошо поджелудочная железа сможет вырабатывать инсулин через 12 месяцев, измеряя уровень С-пептида во время специального пищевого теста. С-пептид выделяется в кровь вместе с инсулином поджелудочной железой.
Доза 2,5 мг/кг дала наилучший результат, значительно сохранив функцию бета-клеток по сравнению с плацебо. Доза 0,5 мг/кг также дала положительный эффект – хотя и несколько менее выраженный, чем 2,5 мг/кг, она всё же оказалась лучше плацебо. Минимальная (0,1 мг/кг) и средняя (1,5 мг/кг) дозы были исключены по мере продолжения исследования, поскольку они оказались неэффективными или неоптимальными.
Проблема с дозой 2,5 мг/кг заключалась в том, что она вызывала больше побочных эффектов. У многих участников была сывороточная болезнь (82%) и синдром высвобождения цитокинов (33%). Сывороточная болезнь — это аллергическая иммунная реакция на белки, содержащиеся в некоторых лекарствах и вакцинах, которые обычно получают от лошадей. АТГ получают от кроликов или лошадей, которым вводят человеческие Т-клетки. Эти животные затем вырабатывают антитела против этих клеток, а полученные от животных антитела собирают и очищают для медицинского использования. Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) — это распространенная воспалительная реакция, вызванная выбросом иммунной системой слишком большого количества цитокинов, мессенджеров иммунной системы, в кровоток. При дозе 0,5 мг/кг эти эффекты встречались гораздо реже (24% и 32% соответственно). Важно отметить, что не было ни смертельных случаев, ни связанных с лечением тяжелых необратимых повреждений.
Результаты обнадёживают: АТГ, даже в относительно низкой дозе, может замедлить потерю инсулинопродуцирующих клеток у молодых людей с впервые диагностированным диабетом 1 типа. Более низкая доза также вызывала меньше побочных эффектов, что делает этот вариант более практичным.
Это демонстрирует потенциал старого, перепрофилированного и относительно доступного препарата для модификации течения диабета 1-го типа после постановки диагноза, а не просто для контроля уровня сахара в крови после его постановки. Существующие методы лечения пока не способны на это.
Исследование было опубликовано в журнале The Lancet и представлено на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) 2025 года, которое недавно состоялось в Вене.
