Ученые продемонстрировали новый креативный способ эффективного уничтожения раковых клеток с небольшим количеством побочных эффектов. Склеивание двух определенных белков обманывает опухоли, заставляя их разрушать себя.
Клетки в нашем организме естественным образом отмирают в процессе, называемом апоптозом, и заменяются другими. Но когда что-то идет не так с этим процессом, некоторые клетки могут продолжать бесконтрольно расти — состояние, которое мы называем раком.
Определенные гены имеют потенциал мутировать в онкогены, которые являются основным фактором развития рака. Часто эти онкогены связаны с пролиферацией и утилизацией клеток, поэтому пораженные клетки могут избегать апоптоза. Понятно, что онкогены и кодируемые ими белки являются общей целью для лечения рака, но новое исследование, проведенное исследователями из Стэнфорда, рассматривает проблему с другой стороны.
«С тех пор как были обнаружены онкогены, люди пытались отключить их при раке», — сказал Роман Саротт, соавтор исследования. «Вместо этого мы пытаемся использовать их для включения сигнализации, что, как мы надеемся, окажется полезным для лечения».
Команда Стэнфорда нацелилась на онкогенный белок BCL6, который участвует в диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Мутировавший BCL6 будет располагаться на ДНК прямо рядом с определенными генами, которые способствуют апоптозу, отключая их, чтобы раковые клетки могли продолжать расти и делиться беспрепятственно.
Чтобы противостоять этому, ученые разработали своего рода молекулярный клей, который связывает BCL6 с другим белком, CDK9. Этот активирует гены, и в этом случае он снова включает гены, связанные с апоптозом, которые подавляет BCL6. В лабораторных тестах эта техника работала, убивая клетки лимфомы с высокой эффективностью.
«Идея заключается в том, можно ли превратить зависимость от рака в сигнал, убивающий рак?» — сказал Натанаэль Грей, соавтор исследования. «Вы берете что-то, к чему рак пристрастился для своего выживания, и вы переворачиваете сценарий и делаете это тем самым, что его убивает».
Эта конкретная пара белков очень селективна для диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Это означает, что в отличие от радиации и химиотерапии, эта техника, по-видимому, не влияет на здоровые клетки. В тестах на мышах без рака не было замечено никаких серьезных негативных побочных эффектов, хотя она также атакует некоторые здоровые иммунные клетки.
В другом эксперименте команда протестировала молекулу против 859 различных типов рака, и единственным, кого она убила, была диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. Исследователи планируют попытаться изменить механизм, чтобы нацелиться на другие известные белки, вызывающие рак, такие как Ras, который участвует в нескольких формах заболевания.
Хотя это, безусловно, интригующий механизм, важно отметить, что он все еще находится на очень ранних стадиях. В настоящее время команда тестирует это соединение на мышах с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, надеясь, что общая идея в конечном итоге может быть применена для лечения широкого спектра видов рака с чрезвычайной избирательностью.
Если все пойдет хорошо, то воздействие на весь организм, которое сопровождает облучение или химиотерапия, в конечном итоге может уйти в прошлое.
Исследование было опубликовано в журнале Science.
