Исследователи идентифицировали ранее неизвестные гены, связанные с накоплением кальция в коронарных артериях, что является предиктором будущих заболеваний сердца. Они обнаружили, что на некоторые из этих генов могут воздействовать существующие лекарства или пищевые добавки, что потенциально открывает новые возможности для предотвращения ишемической болезни сердца.
Ишемическая болезнь сердца является основной причиной заболеваемости и смертности в развитых странах. В первую очередь это вызвано атеросклерозом, накоплением бляшек на стенках артерий. Кальцификация коронарной артерии (КАС), наличие кальция в коронарных артериях, снабжающих кровью сердечную мышцу, может быть ранним признаком ишемической болезни сердца.
Несмотря на наследственность CAC, которая оценивается в 30-40%, до сих пор идентифицировано лишь несколько генов, способствующих этому заболеванию. Итак, исследователи из Университета здравоохранения Вирджинии (UVA) еще раз взглянули на генетические факторы, влияющие на накопление кальция в коронарных артериях.
«Кальцификация коронарной артерии отражает накопление на сосуде воздействия факторов риска в течение всей жизни», — сказал Клинт Миллер, один из авторов исследования. «Хотя предыдущие исследования, проведенные более десяти лет назад, выявили несколько генов, было ясно, что потребуются более масштабные и разнообразные исследования, чтобы начать выявлять пути, лежащие в основе кальцификации коронарных артерий».
Исследователи провели крупнейший на сегодняшний день метаанализ полногеномного исследования ассоциаций (GWAS), изучив данные 26 909 человек европейского происхождения и 8 867 человек африканского происхождения. Они идентифицировали 43 гена-кандидата для CAC в 11 различных хромосомных местах. Восемь локализаций ранее не были связаны с CAC, а пять не были зарегистрированы для ишемической болезни сердца.
Один из идентифицированных генов, ENPP1, изменен при редких формах артериальной болезни. кальцификация у детей раннего возраста. Исследователи идентифицировали гены, участвующие в сигнальном пути аденозина, который, как известно, подавляет кальцификацию артерий. Чтобы подтвердить свои выводы, они провели исследования генов в тканях коронарных артерий человека и гладкомышечных клетках и продемонстрировали прямое влияние на кальцификацию и связанные с ней клеточные процессы.
Исследователи также провели анализ возможности применения лекарств по 11 локусам риска, чтобы изучить потенциальную клиническую ценность генов-кандидатов CAC. Было обнаружено, что несколько генов, связанных с CAC, являются мишенями для взаимодействия лекарств или пищевых добавок, таких как витамины C и D, что открывает возможности для изучения того, как эти соединения могут стимулировать или ингибировать CAC.
Для определения необходимы дальнейшие исследования. как лучше всего воздействовать на эти гены и их пути, но исследователи говорят, что их открытия могут привести к улучшению прогнозирования риска и раннему лечению, предотвращающему прогрессирование ишемической болезни сердца.
«Это междисциплинарное сотрудничество раскрывает силу метаанализ для малоизученных и клинически значимых измерений», — сказал Миллер. «Мы с нетерпением ожидаем дальнейшего прогресса в применении этих предварительных результатов в клинике, а также в выявлении дополнительных генов, которые могли бы обобщать прогнозирование риска для более разнообразных групп населения».
Исследование было опубликовано в журнале Природная генетика.
