Негормональные, обратимые и нетоксичные противозачаточные средства для мужчин могут стать шагом вперед, поскольку ученые успешно нацелились на белок, который имеет решающее значение для производства фертильной спермы. Выключение этого белка на определенный период времени дало бы мужчинам контроль над окном защиты, подобно оральным контрацептивам для женщин – но без других побочных эффектов и без долгосрочных проблем с фертильностью.
Ученые уже знали, что серин/треонин киназа 33 (STK33) мутация гена приводит к бесплодию самца. Когда исследователи Медицинского колледжа Бэйлора обнаружили низкомолекулярное соединение, которое могло временно выводить из строя STK33, оно дало тот же результат. Хотя это исследование не является первой негормональной терапией, нацеленной на сперму, оно находит новую цель, поскольку научный мир продолжает долгие поиски «таблетки» для мужчин.
«Хотя исследователи изучают несколько стратегий разработки мужских контрацептивов, у нас до сих пор нет противозачаточных таблеток для мужчин», — сказал автор-корреспондент доктор Мартин Мацук, директор Центра открытия новых лекарств в Бэйлоре. «В этом исследовании мы сосредоточились на новом подходе – выявлении небольшой молекулы, которая будет ингибировать серин/треониновую киназу 33 (STK33), белок, который особенно необходим для фертильности как у мужчин, так и у мышей».
»STK33 поэтому считается жизнеспособной мишенью с минимальными проблемами безопасности для контрацепции у мужчин», — добавил он.
Команда проверила свою «многомиллиардную коллекцию соединений», чтобы обнаружить потенциальные ингибиторы STK33, которые затем модифицировали, чтобы создать больше стабильный, целенаправленный и мощный для испытаний на мышах.
«Среди этих модифицированных версий соединение CDD-2807 оказалось наиболее эффективным», — сказала первый автор, доктор Анджела Ку из лаборатории Мацук в Бэйлоре.
«Затем мы проверили эффективность CDD-2807 на нашей модели на мышах», — сказала соавтор Кортни М. Саттон, также из лаборатории Мацук. «Мы оценили несколько доз и схем лечения, а затем определили подвижность и количество сперматозоидов у мышей, а также их способность оплодотворять самок».
Сперматозоиды, ингибированные STK33 (справа), приводили к образованию нежизнеспособных сперматозоидов у нормально фертильных мужчин. Медицинский колледж Бэйлора
CDD-2807 смог преодолеть гемато-тестикулярный барьер, направляясь прямо к STK33 и влияя на количество и подвижность сперматозоидов, эффективно препятствуя фертильности даже при низкая доза препарата.
«Мы были рады видеть, что у мышей не наблюдалось признаков токсичности от лечения CDD-2807, что соединение не накапливалось в мозге и что лечение не изменяло размер яичек», — сказал Саттон. «Важно, что контрацептив эффект был обратимым. После периода отсутствия соединения CDD-2807 мыши восстановили подвижность и количество сперматозоидов и снова стали плодовитыми».
Хотя мы все еще вряд ли сможем получить пакетик с ними. в аптеку в ближайшее время команда перейдет к дальнейшему тестированию CDD-2807 и других потенциальных соединений-кандидатов.
«Наша цель — продолжить оценку этого ингибитора STK33 и соединений, подобных CDD-2807, на приматах, чтобы определить их эффективность в качестве обратимых мужских контрацептивов», — сказал Мацук.
Конечно, еще неизвестно, сможет ли эта целевая молекула оказать такое же воздействие на человеческую сперму.
Тем не менее, мы Нам еще предстоит разгадать этот неуловимый код, который позволит создать самый первый продукт временной контрацепции для мужчин. Другие исследования включали инъекции геля, блокирующие высвобождение сперматозоидов, ультразвуковые импульсы, которые убивают их, и даже аналогичные связующие вещества и ингибиторы, предлагающие негормональные средства. производят нежизнеспособные сперматозоиды.
Это последнее исследование было опубликовано в журнале Science.
