Мы никогда не были так близки к точной оценке того, подвержен ли человек развитию большого депрессивного расстройства из-за своей биологии, поскольку было обнаружено 293 новых идентифицированных варианта генов, которые играют роль в усилении фактора риска. Это на 42% больше, чем было известно ранее.
Масштабное трансгендерное геномное ассоциативное исследование (GWAS) рассмотрело генетический состав 688 808 человек с депрессией и 4 364 225 человек в контрольной группе и выявило в общей сложности 697 вариантов в 635 генных локусах, связанных с расстройством. 293 из них были новыми открытиями.
Это результат почти восьмилетней работы международной группы ученых под руководством Эдинбургского университета и Королевского колледжа в Лондоне, а также исследователей из QIMR Berghofer, Университета Квинсленда (UQ) и Центра мозга и разума в Сиднее.
«Наше исследование выявило многочисленные генетические факторы, которые способствуют возникновению этого состояния, показав, что оно включает в себя сложную комбинацию генов», — сказала ученый из UQ Энда Бирн. «Эти результаты открывают новые возможности для улучшения методов лечения и поддержки людей с депрессией».
Хотя понятно, что сложные биологические и экологические факторы способствуют возникновению депрессии, эта комплексная генетическая карта риска депрессии позволит медицинским специалистам быстро выявлять пациентов, которые более предрасположены к развитию этого состояния.
В апреле прошлого года исследователи Джейкоб Крауз и Ян Хики из Сиднейского университета объяснили, почему понимание роли генетики в депрессии имеет решающее значение: «Представьте себе двух людей, у одного из которых высокий генетический риск депрессии, а у другого — низкий. Они оба теряют работу. Генетически уязвимый человек воспринимает потерю работы как угрозу своей самооценке и социальному статусу. Возникает чувство стыда и отчаяния. Он не может заставить себя искать другую работу из-за страха потерять и ее. Для другого потеря работы меньше связана с ним и больше — с компанией. Эти два человека по-разному воспринимают событие и по-разному его помнят».
Конечно, это упрощенный способ объяснить многогранное состояние, которое невероятно тонкое и личное. Однако, если человек живет с полной генетической картой бинго этих идентифицированных вариантов, существует гораздо более высокий риск развития у него расстройства. Пациенты, которые биологически наиболее подвержены риску, могут получить лучшую поддержку с помощью вариантов лечения.
Исследование рассматривало генетические данные людей из 29 разных стран в 109 исследованиях, причем почти каждый четвертый участник (24%) был неевропейского происхождения. Благодаря этому охвату было обнаружено около 100 новых вариантов, которые не были идентифицированы в предыдущих исследованиях, проводившихся только в Европе.
Это также подчеркивает необходимость дополнительных исследований расстройства среди африканских популяций, которые по-прежнему недостаточно представлены в глобальных исследованиях.
Как и во многих других заболеваниях и состояниях, наличие одного варианта не сильно увеличивает риск депрессии. Но чем больше вариантов у человека, тем выше этот риск.
«Хотя депрессия становится все более серьезной проблемой для здоровья, у нас нет знаний, необходимых для ее лучшего лечения и профилактики», — сказала исследователь QIMR Berghofer Бриттани Митчелл.
Наличие более четкой картины роли генов также может помочь исследователям разрабатывать более эффективные методы лечения, включая перепрофилирование существующих лекарств, например, тех, которые используются для борьбы с хронической болью и нарколепсией.
И, помимо медикаментозного лечения, выявление лиц с более высоким генетическим риском развития депрессии может быть заранее вооружено определенными методами для лучшего управления стрессорами — одним из многих триггеров этого состояния.
Значительные варианты генов были обнаружены в локусах DRD2, FURIN и CYP7B1, которые играют роль в нейровоспалении, синтезе нейростероидов и синаптической функции. Из 697 вариантов, выявленных в ходе исследования, 308 были вовлечены в постсинаптическую плотность и кластеризацию рецепторов — механизмы, посредством которых клетки мозга, или нейроны, отправляют и получают информацию.
Это исследование значительно расширяет наше понимание генетической роли в синаптических и нейронных дисфункциях, присутствующих в мозге людей с депрессией, и прокладывает путь для конкретных методов лечения, ориентированных на механизмы.
«Более масштабные и всеобъемлющие исследования, подобные этому, помогут нам разработать более эффективные методы лечения и вмешательства, в конечном итоге улучшая качество жизни и снижая глобальное воздействие этого состояния», — добавил Митчелл. «Это также подтвердит доказательства того, что психические заболевания имеют такую же биологическую основу, как и другие состояния, такие как болезни сердца».
Первое конкретное доказательство того, что гены играют роль в депрессии, было примечательно только в 2011 году, с биомаркером хромосомы 3p25-26. Но за последнее десятилетие больше исследований генов показали, что биология является неоспоримым фактором риска страдать от депрессии и диапазона тяжести расстройства.
Добавляя веса к появляющемуся массиву доказательств, связывающих варианты с сопутствующими депрессией заболеваниями, DRD2 ранее был связан с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), синдромом Туретта (СТ) и посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).
Варианты гена DRD2, который играет ключевую роль в передаче сигналов дофамина в отношении внимания, мотивации, контроля импульсивности и обработки вознаграждения, приписываются плохой регуляции дофамина, наблюдаемой у людей с СДВГ.
FURIN и CYP7B1, в то время как, как полагают, более специфичны для депрессии и связанных с ней состояний неврологического развития.
В целом, исследование показало, что генетические факторы вносят вклад в около 37% наследуемости депрессии в популяции исследования. Таким образом, хотя 63% можно отнести к другим факторам — стрессу, травме, образу жизни — это все равно значительное число. Между тем, те, у кого есть эти варианты риска, имеют, статистически говоря, 50% вероятность передать их потомству. Хотя это не означает, что у ребенка гарантированно разовьется депрессия из-за этого, из-за сложной переплетенной природы биологии и окружающей среды, это увеличивает его шансы, если также присутствуют другие факторы риска.
Более того, выявление этих вариантов и понимание их роли в депрессии, а также СДВГ и тревожных расстройствах, может помочь уменьшить стигматизацию и неправильную диагностику, когда речь идет о психических и нейроразвивающих состояниях, ускоряя более эффективное медикаментозное и поведенческое лечение.
Исследование было опубликовано в журнале Cell.
