Женская фертильность имеет тенденцию снижаться, начиная с 30-летнего возраста, что может затруднить рождение детей в среднем возрасте. Теперь ученые определили механизм, который, по-видимому, ускоряет старение яичников, и нашли способ, по крайней мере у мышей, замедлить его, чтобы повысить фертильность в более позднем возрасте.
Наши органы не все стареют с одинаковой скоростью, и яичники, к сожалению, стареют быстрее всех, но ученые не совсем понимают, почему. Примерно начиная с 35-летнего возраста яичники стареют быстрее, что приводит к снижению качества яйцеклеток и успешности зачатия. Многие пациенты прибегают к ЭКО, но этот процесс может быть дорогостоящим и сопряжен с новыми рисками.
В рамках нового исследования ученые из Университета Чжэнчжоу в Китае исследовали биологические механизмы, которые могут быть причиной этого снижения. Они проанализировали закономерности экспрессии генов у молодых мышей в возрасте около двух месяцев и мышей среднего возраста около восьми месяцев в яичниках и других органах.
Они обнаружили, что у мышей старшего возраста экспрессия Ген CD38 увеличился, особенно в яичниках. В этом нет ничего удивительного: CD38 является известным биомаркером старения, поскольку он вырабатывает фермент, расщепляющий белок НАД+, уровень которого впоследствии был обнаружен в гораздо более низких уровнях у старых мышей.
НАД и его окисленная форма НАД+ регулируют клеточный метаболизм и восстановление ДНК, уровень которых естественным образом снижается с возрастом. Более высокие уровни коррелируют с большей продолжительностью жизни и улучшением здоровья с возрастом, поэтому они стали предметом недавних исследований в области борьбы со старением, давших некоторые многообещающие результаты. Теперь кажется, что эта общая причина также лежит в основе возрастного снижения рождаемости.
«Это истощение [НАД+] приводит к каскаду пагубных последствий, особенно влияющих на качество как соматических клеток, так и ооцитов, тем самым оказывая глубокое влияние на женскую фертильность», — сказал Цинлин Ян, автор исследования.
В ходе последующих экспериментов команда удалила ген CD38 у старых мышей – и, конечно же, у них появилось больше яиц более высокого качества, и они произвели больше детенышей в помете. Затем исследователи выяснили, можно ли достичь аналогичного эффекта без генной инженерии, чтобы сделать его более подходящим средством лечения бесплодия.
Команда обратилась к молекуле под названием 78c, которая ингибирует CD38, и дала ее естественным путем. восьмимесячные мыши в возрасте. Действительно, уровень НАД+ в яичниках увеличился, и мыши смогли родить больше детенышей.
Каким бы многообещающим ни было исследование, всегда есть оговорка: оно проводилось на мышах, поэтому результаты могут не обязательно переводить на людей. С другой стороны, уже проводятся клинические испытания, чтобы выяснить, может ли повышение уровня НАД+ у женщин, проходящих вспомогательные репродуктивные технологии, повысить показатели успеха и снизить риск врожденных дефектов.
Исследование было опубликовано в журнале журнал Природа старения.
