Исследователи обнаружили, что при использовании на обезьянах экспериментальный препарат замедлил процесс, который приводит к агрегации тау-белка в повреждающие нейроны клубки, обычно наблюдаемые при болезни Альцгеймера, и улучшил когнитивные функции животных. Следующим шагом станет разработка препарата, который можно будет использовать на людях.
Большая часть исследований по лечению болезни Альцгеймера (БА) сосредоточена на удалении накопленного бета-амилоида или тау-амилоида, но к тому времени, когда эти вредные белки накапливаются, они, вероятно, уже вызывают повреждение нейронов.
В таком случае лучше найти способы предотвратить накопление вируса до того, как оно произойдет. Именно это сделали исследователи из Йельской медицинской школы, объединившись с Университетом Джонса Хопкинса, чтобы идентифицировать экспериментальный препарат, который замедляет фосфорилирование тау — процесс, который приводит к его агрегации и последующему повреждению нейронов при болезни Альцгеймера.
В здоровом мозге тау регулирует сборку и поддержание структурной стабильности микротрубочек, которые обеспечивают структурную основу для компонентов нейронов. Однако при БА тау демонстрирует повышенное фосфорилирование – когда к тау-пептиду добавляются фосфатные группы – что приводит к агрегации тау в нейрофибриллярные клубки, что является ключевым патологическим признаком этого состояния. Исследования показывают, что воспаление в стареющем мозге способствует фосфорилированию тау при распространенной форме БА с поздним началом, также известной как спорадическая БА.
«Нам удалось снизить фосфорилирование, восстановив регуляторные действия, утраченные с возрастом и воспалением», — сказала Эми Арнстен, автор исследования. «Механизм защиты отличается от других подходов, применявшихся до сих пор».
Исследователи сосредоточили свое внимание на ферменте мозга глутаматкарбоксипептидазе II (GCPII). Экспрессия GCPII не только увеличивается при воспалении, но и разрушает защитные эффекты, обеспечиваемые метаботропным глутаматным рецептором 3 (mGluR3), рецептором на нейронах, который способствует более высоким когнитивным функциям.
Они протестировали ингибитор GPCII под названием 2. -MPPA, синтезированный в рамках программы Johns Hopkins Drug Discovery, на старых макаках-резусах с естественно возникающей патологией GCPII и тау, которым препарат вводили ежедневно в течение шести месяцев. Исследователи обнаружили, что 2-MPPA снижает гиперфосфорилирование тау, обезьяны, получавшие препарат, демонстрировали улучшение когнитивных функций и не имели явных побочных эффектов.
Исследователи говорят, что их результаты показывают, что ингибирование GCPII может быть особенно полезным для снижения риск спорадического АД, вызванного воспалением. Следующим шагом является разработка препарата, который можно будет использовать на людях.
«Мы надеемся разработать ингибитор GCPII, который можно будет принимать перорально и который будет безопасен для использования человеком», — сказала Барбара Слашер, один из исследователей. соавторы исследования. «Мы считаем, что этот механизм имеет большой потенциал».
Исследование было опубликовано в журнале Alzheimer’s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions.
