Согласно новому исследованию, распространенный препарат от тошноты, используемый во время химиотерапии, может не только облегчить дискомфорт, но и помочь женщинам с агрессивным раком молочной железы жить дольше, снижая риск смерти в некоторых случаях на 39%.
Тошнота и рвота — очень распространённые побочные эффекты химиотерапии, которые могут существенно повлиять на качество жизни человека. К счастью, существуют эффективные препараты, которые можно назначать одновременно с химиотерапией, чтобы снизить риск этого неприятного побочного эффекта.
Новое исследование, проведенное австралийским Университетом Монаша и Норвежским институтом общественного здравоохранения (NIPH), показало, что использование одного из таких препаратов, апрепитанта, во время химиотерапии рака молочной железы было связано со снижением риска распространения рака и более низким риском смерти от рака в будущем.
«Очень мало известно о том, как и почему применение апрепитанта может повлиять на долгосрочные результаты выживаемости у женщин с раком молочной железы, поэтому мы хотели изучить, может ли его применение во время химиотерапии быть связано с результатами выживаемости в большой популяционной когорте женщин с раком молочной железы ранней стадии», — сказал доктор Эсон Чанг из Института фармацевтических наук Монаша (MIPS).
Апрепитант относится к классу препаратов, называемых антагонистами рецепторов нейрокинина 1 (NK1R). Он блокирует действие сигнальных молекул в головном мозге, называемых нейрокининами субстанции P, которые вызывают тошноту и рвоту. Была обнаружена его эффективность в лечении острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Предыдущие исследования показали роль субстанции P и системы NK1R в прогрессировании рака молочной железы.
Подтипы рака молочной железы: от лучшего к худшему прогнозу. Frontiers in Oncology/Ochoa & Hernández-Lemus (2023)
Для настоящего наблюдательного исследования исследователи использовали данные реестра здравоохранения Норвегии от 13 811 женщин с диагнозом инвазивный рак молочной железы ранней стадии в период с 2008 по 2020 год, все из которых получали химиотерапию и препараты от тошноты. Они специально изучали отдалённую безрецидивную выживаемость (DDFS), то есть время до распространения рака (метастазирования) или смерти пациентки, и раково-специфическую выживаемость молочной железы (BCSS), время до смерти, вызванной конкретно раком молочной железы. Считалось, что женщины принимали апрепитант, если они оформили хотя бы один рецепт на препарат в течение одного года с момента постановки диагноза рака. Используя статистические модели, исследователи сравнили результаты выживаемости между принимающими и не принимающими апрепитант, с поправкой на такие факторы, как возраст, стадия рака, подтип рака, тип химиотерапии и использование других противорвотных препаратов, включая ондансетрон и дексаметазон.
Они обнаружили, что применение апрепитанта было связано с улучшением выживаемости, с предполагаемым снижением риска метастазирования или смерти на 11% и снижением риска смерти от рака молочной железы на 17%. Наибольший эффект наблюдался при нелюминальных типах рака молочной железы, HER2-клеточном раке молочной железы и, в частности, трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ). У женщин с ТНРМЖ применение апрепитанта было связано со снижением риска метастазирования на 34% и снижением риска смерти от рака молочной железы на 39%.
Небольшое отступление, чтобы обсудить различные подтипы рака молочной железы, которые здесь уместны. Рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) — это белок, который находится на поверхности клеток молочной железы, помогая регулировать их рост и деление. При HER2-положительном раке молочной железы раковые клетки сверхэкспрессируют этот белок, что заставляет их расти и делиться быстрее, чем обычно. HER2-положительный рак молочной железы составляет около 15–20 % всех случаев рака молочной железы. У TNBC отсутствуют три наиболее распространенных рецептора, обнаруженных в большинстве случаев рака молочной железы: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2. Это означает, что методы лечения, направленные на эти рецепторы, неэффективны. Составляя около 10–15 % всех случаев рака молочной железы, это агрессивная форма, которая имеет тенденцию расти и распространяться быстрее, чем другие типы.
Исследователи не наблюдали статистически значимого улучшения выживаемости при гормон-рецептор-положительном (люминальном) раке молочной железы, подтипах, характеризующихся наличием ER или PR на раковых клетках. Была отмечена зависимость между дозой и реакцией: более длительное применение апрепитанта ассоциировалось с более благоприятными исходами. Применение в течение 12 дней приводило к снижению риска рецидива рака молочной железы или смерти от него до 42%.
«Как правило, апрепитант принимают в течение первых трёх дней химиотерапии», — сказал Чанг. «Учитывая связь между апрепитантом и улучшением результатов лечения рака, выявленную в этом исследовании, мы задаёмся вопросом, можно ли добиться ещё большей выживаемости, если более длительный приём апрепитанта будет учтён в режиме дозирования пациента».
Исследование открыло путь к повторному использованию апрепитанта в качестве средства для лечения рака.
Исследование имело ограничения. Пациенты, принимавшие апрепитант, чаще получали интенсивные режимы химиотерапии. Хотя используемые статистические модели были скорректированы с учётом этого фактора, остаточный сбивающий фактор всё ещё может присутствовать. Выписка рецепта на апрепитант не гарантирует, что препарат действительно был принят. Выживаемость отслеживалась только через год после постановки диагноза, что исключает ранние смерти и может привести к некоторому смещению результатов. Некоторые пациенты, не принимавшие апрепитант, использовали родственный антагонист NK1R, что потенциально ослабляло наблюдаемый эффект. Поскольку исследование является наблюдательным и не включает рандомизированное распределение по группам лечения, оно не может доказать причинно-следственную связь.
Тем не менее, если его эффективность будет подтверждена в рандомизированных исследованиях, апрепитант может быть повторно использован в качестве противоракового средства не только для профилактики тошноты, но и в качестве комбинированного лечения для улучшения выживаемости, особенно при подтипах рака высокого риска, таких как ТНРМЖ. Это исследование также открыло путь к дальнейшему изучению антагонистов NK1R и их роли в биологии опухолей.
«Учитывая результаты данного исследования, крайне важно более подробно изучить эти связи. Теперь нам нужно лучше понять, почему возникли эти ассоциации, и исходя из этого мы сможем оценить, что это может означать для назначения и дозирования препаратов в будущем», — сказал доктор Эдоардо Боттери, ведущий автор исследования и фармакоэпидемиолог из Регистра онкологических заболеваний Норвегии при NIPH.
Исследование было опубликовано в журнале Национального института рака .
