Согласно новому исследованию, признаки старения иммунной системы появляются за несколько лет до развития ревматоидного артрита, что дает новую надежду на раннюю диагностику и лечение, которые могут замедлить или остановить заболевание еще до его начала.
Ревматоидный артрит (РА) возникает, когда иммунная система по ошибке начинает атаковать здоровые ткани суставов, что приводит к воспалению тканей, выстилающих суставы, и хроническому болезненному отеку.
Новое исследование, проведенное в Университете Бирмингема в Великобритании, показало, что иммунная система у людей с риском развития РА проявляет признаки преждевременного старения, известного как иммунное старение, еще до того, как болезнь полностью разовьется.
«Мы обнаружили, что старение иммунитета — это не просто следствие ревматоидного артрита, оно может быть движущей силой самого заболевания», — заявила автор-корреспондент исследования, доцент Нихарика Дуггал, доктор философии, с кафедры воспаления и старения университета. «Мы обнаружили, что у людей на ранних стадиях ревматоидного артрита, то есть до постановки клинического диагноза, проявляются признаки более быстрого старения иммунной системы».
Исследователи изучили 69 здоровых контрольных лиц, 32 человека с болью в суставах (артралгией), но без диагноза РА, 44 с недифференцированным артритом (симптомы, но еще не РА), 23 с очень ранним РА (симптомы менее трех месяцев) и 56 с установленным РА (симптомы более трех месяцев). После сбора образцов крови и изучения различных популяций иммунных клеток они объединили восемь показателей иммунных клеток в единый показатель «иммунного возраста» (IMM-AGE). Они измерили активность сотен генов, связанных с иммунитетом, и измерили уровни воспалительных белков (цитокинов), таких как ИЛ-6, ФНО⍺, ИЛ-17 и СРБ. Некоторые участники исследования отслеживались до 24 месяцев, чтобы выяснить, у кого развился РА.
Признаки старения иммунитета появлялись ещё до развития РА. У людей с артралгией или недифференцированным артритом уже наблюдалось снижение количества наивных Т-клеток и снижение продукции тимуса. Тимус производит новые, наивные Т-клетки; снижение продукции, часто обусловленное возрастом, означает, что вырабатывается меньше «новых» иммунных клеток. После развития РА наблюдались более выраженные признаки старения иммунитета. Более высокий индекс IMM-AGE и определённые показатели иммунитета позволяли предсказать, у каких пациентов с артралгией или недифференцированным артритом вероятность развития РА выше.
У пациентов с ранним или развившимся РА наблюдалось повышенное количество Th17-клеток (подтипа Т-клеток, продуцирующих воспалительный ИЛ-17), более стареющих или «изношенных» (сеннесцентных) Т-клеток и больше регуляторных Т-клеток (Treg). Более высокое количество Treg, которые играют ключевую роль в балансировке активации иммунной системы, возможно, было призвано уравновесить самоатакующую реакцию иммунной системы. У пациентов с артралгией уже был повышен уровень воспалительных молекул (ИЛ-6, ФНОα, СРБ), но после развития РА эти уровни продолжали повышаться.
В-клетки, лейкоциты, вырабатывающие антитела для борьбы с инфекциями и чужеродными веществами, также демонстрировали признаки старения. У пациентов всех групп наблюдалось снижение количества наивных В-клеток и увеличение количества «возрастных В-клеток», связанных с выработкой аутоантител, даже у пациентов с артралгией без точного диагноза РА. Эти изменения были связаны с антителами к КЦП – типу белка, который ошибочно атакует здоровые ткани организма и служит ключевым маркером для диагностики РА.
«Эти результаты показывают, что мы можем остановить развитие заболевания у людей из группы риска и предотвратить его развитие, используя методы лечения, замедляющие старение, такие как усиление естественного процесса очищения организма от поврежденных клеток (аутофагия)», — сказал Дуггал.
Исследование имело некоторые ограничения. Его поперечный дизайн предусматривал преимущественно моментальные снимки различных групп, а не долгосрочное наблюдение за одними и теми же людьми. Были использованы небольшие выборки, особенно в подгруппах, у которых впоследствии развился ревматоидный артрит. Кроме того, исследователи не смогли оценить эффективность функционирования иммунных клеток, а только их количество и типы. Для подтверждения результатов необходимы дополнительные исследования в более крупных и разнообразных популяциях.
В исследовании предлагается метод ранней диагностики РА и прогнозирования риска, основанный на использовании шкалы IMM-AGE и признаков иммунного старения для выявления лиц с высоким риском развития РА до полного развития симптомов. В исследовании также предлагаются новые стратегии лечения, направленные на процессы, связанные со старением, для замедления или предотвращения РА. Важно отметить, что вмешательство на стадии «артралгии» может полностью предотвратить РА.
Исследование опубликовано в журнале eBioMedicine .
