Т-клетки — наша первая линия защиты от рака, но битва, как правило, истощает их. Теперь ученые нашли способ дать им дополнительные «батареи», чтобы они могли сражаться дольше, с многообещающими ранними результатами на мышах.
В честной борьбе иммунная система каждый раз уничтожала бы рак, но эта коварная болезнь играет нечестно. Наряду со своими многочисленными уловками, чтобы избежать обнаружения, опухоли создают вокруг себя микросреду, которая токсична для иммунных клеток, истощая их энергию. Устойчивые иммунные реакции против такого патогена, как рак, могут привести к истощению Т-клеток.
Поиск способов перезарядки иммунной системы для продолжения борьбы является главной целью иммунотерапии. Теперь команда из больницы Brigham and Women’s Hospital продемонстрировала новый способ обновления Т-клеток, по сути, заменив их батареи.
Митохондрии — это органеллы, которые вырабатывают химическую энергию для клеток, но во время истощения Т-клеток эти маленькие батарейки могут быть потеряны или повреждены. Предыдущие исследования показали, что раковые клетки могут использовать нанотрубки, как «крошечные щупальца», чтобы высасывать митохондрии из иммунных клеток. Для нового исследования исследователи обнаружили, что они могут использовать тот же механизм, чтобы сделать наоборот — пожертвовать новые митохондрии Т-клеткам из стромальных клеток костного мозга (BMSC).
Команда культивировала BMSC и Т-клетки вместе и через 48 часов обнаружила, что до четверти Т-клеток приобрели дополнительные митохондрии. Исследователи назвали эти сокосодержащие иммунные клетки Mito+.
В испытаниях на мышах было обнаружено, что клетки Mito+ легче проникают в опухоли и начинают более мощную атаку на них. Опухоли резко уменьшились, и 75% обработанных мышей пережили полный 60-дневный период исследования. Напротив, у контрольных мышей опухоли продолжали расти, и все они умерли к 20-дневной отметке.
Интересно, что клетки Mito+ могли быстро размножаться и передавать свои дополнительные митохондрии новым клеткам. Другие иммунные клетки, такие как лимфоциты и CAR-T, также показали улучшенные способности к уничтожению рака после получения дополнительных митохондрий.
«Эти сверхзаряженные Т-клетки преодолевают один из фундаментальных барьеров иммунотерапии, проникая в опухоль и преодолевая состояние иммунной бесплодности в опухоли», — сказала Шиладитья Сенгупта, соавтор исследования. «Митохондрии обеспечивают топливо. Это как будто мы везем Т-клетки на заправочную станцию и заправляем их газом. Эта трансплантация митохондрий является началом органелларной терапии, когда органелла доставляется в клетку, чтобы сделать ее более эффективной».
Команда утверждает, что в будущем BMSC можно будет брать у пациентов и использовать для зарядки их собственных иммунных клеток, которые затем будут возвращаться в организм для более эффективной борьбы с раком.
Исследование было опубликовано в журнале Cell.
