Клиническое исследование фазы 3 показало, что добавление препарата таргетной иммунотерапии к химиотерапии значительно улучшило — почти удвоило — уровень излечения у пациентов с наиболее распространенным видом рака молочной железы. Результаты предполагают принятие новой парадигмы лечения этого заболевания.
Пару лет назад в New Atlas рассказывалось о том, как лечение лимфомы Ходжкина, рака лимфатической системы, путем комбинирования препарата иммунотерапии с химиотерапией привело к значительному улучшению показателей ремиссии по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию.
Недавно опубликованные результаты международного клинического исследования фазы 3, проведенного австралийским онкологическим центром Питера МакКаллума (Peter Mac), показали, что использование той же комбинации методов лечения также эффективно против наиболее распространенного вида рака молочной железы.
В 2020 году во всем мире было диагностировано более 2,3 миллиона новых случаев рака молочной железы, из которых 70% были подтипом, известным как эстроген-рецептор-положительный (ER+) и человеческий эпидермальный фактор роста рецептор 2-отрицательный (HER2–). Раковые клетки, которые являются ER+, имеют рецепторы, которые могут получать сигналы от гормонов эстрогена. Когда эти рецепторы активируются, это может способствовать росту раковых клеток. Раковые клетки HER2– не имеют избытка рецепторов HER2, что обычно делает их менее агрессивными и медленнее растущими.
Реакция рака груди ER+/HER2– на лечение сильно различается, что не только влияет на клинические результаты, но и может представлять проблему для эффективного медицинского управления состоянием. Текущие методы лечения рака груди ER+/HER2– с высоким риском на ранней стадии включают химиотерапию с последующей хирургией (так называемая неоадъювантная терапия) или длительную гормональную терапию для остановки воздействия эстрогена на клетки рака груди, с или без таргетных иммунотерапевтических препаратов, предназначенных для прерывания роста раковых клеток.
Исследование CheckMate 7FL было направлено на изучение преимуществ добавления иммунотерапевтического препарата ниволумаб — препарата, используемого в вышеупомянутом клиническом исследовании лимфомы Ходжкина — к неоадъювантной терапии у пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы высокой степени риска ER+/HER2– на ранней стадии. Ниволумаб блокирует рецептор белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) на Т-клетках иммунной системы. Обычно, когда PD-1 связывается с белками-партнерами, такими как лиганд запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1), обнаруженный на некоторых раковых клетках, он дает указание Т-клеткам не атаковать раковые клетки. Ингибиторы PD-1, такие как ниволумаб, эффективно предотвращают сокрытие раковых клеток от иммунной системы, позволяя Т-клеткам оставаться активными и способными атаковать раковые клетки.
Концепция инъекционного иммунотерапевтического препарата, делающего раковые клетки видимыми и открытыми для атаки Т-клетокDepositphotos
В текущем исследовании фазы 3 510 пациентов были рандомизированы для получения химиотерапии (антрациклин и таксан) с внутривенным ниволумабом или плацебо. Первичной конечной точкой были показатели патологического полного ответа (pCR), что относится к отсутствию обнаруживаемых раковых клеток в образцах тканей после лечения и используется для оценки того, насколько хорошо сработало лечение.
У пациентов, получавших ниволумаб плюс химиотерапию, показатели pCR были статистически значимыми, почти вдвое больше, чем у тех, кто получал плацебо плюс химиотерапию: 24,5% против 13,8% соответственно.
«Эти пациенты считаются, вероятно, излеченными, поскольку их опухоль была удалена, а образцы ткани молочной железы и лимфатических узлов, собранные в то же время, также не показали никаких обнаруживаемых раковых клеток», — сказала профессор Шерен Лой, которая руководила исследованием и является руководителем и автором-корреспондентом исследования. «Число пациентов, достигших этого pCR, значительно возросло в результате ниволумаба, это захватывающий результат, который указывает на новую парадигму лечения этого наиболее распространенного типа рака молочной железы».
Интересно, что частота pCR была еще выше в подгруппе пациентов с опухолями, которые продуцировали биомаркер PD-L1: 44% в группе ниволумаба по сравнению с 20%, получавших плацебо. Более длительное наблюдение покажет, приводят ли эти pCR к лучшей выживаемости без событий (EFS) — как долго пациент остается свободным от таких событий, как рецидив заболевания, прогрессирование, осложнения или смерть — для всех пациентов с раком груди или только для пациентов с опухолями, которые являются положительными по PD-L1.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ) были алопеция (выпадение волос), тошнота, анемия и усталость, распределенные довольно равномерно в группах лечения и плацебо. Серьезные НЯ и НЯ, связанные с лечением, включая те, которые привели к прекращению лечения, были зарегистрированы чаще при приеме ниволумаба, чем при приеме плацебо. Что касается группы ниволумаба, то в ней было пять смертей, две из которых были связаны с токсичностью препарата.
Несмотря на эти опасения по поводу безопасности, исследователи были довольны полученным эффектом лечения.
«В целом эти результаты представляют собой новую веху в неоадъювантном лечении ER+/HER2– BC [рака молочной железы], поскольку были предприняты интенсивные, но пока безуспешные усилия по улучшению показателей pCR в этой популяции пациентов», — заявили они.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Medicine.
