Новости

Побочный продукт лекарства от рака может стать неиспользованным средством лечения Паркинсона

Побочный продукт лекарства от рака может быть неиспользованным средством лечения болезни Паркинсона

Новое исследование показало, что соединение, образующееся в результате расщепления в организме лекарства от рака, обладает терапевтическими свойствами. В сочетании с оригинальным препаратом побочный продукт оказал синергетический эффект по подавлению клеток рака простаты; при использовании отдельно он уменьшал накопление токсичного белка в мозге, связанного с болезнью Паркинсона.

После приема лекарства они всасываются и распределяются по организму. Когда они оказывают терапевтический эффект, они расщепляются (метаболизируются) различными органами на побочные продукты, называемые метаболитами, соединения, которые легче выводятся из организма.

Потенциальные терапевтические эффекты лекарств метаболиты часто упускаются из виду, хотя они присутствуют в высоких концентрациях в плазме и могут быть фармакологически активными. Однако новое исследование Испанского национального исследовательского совета (CSIC) показало, что метаболит, образующийся в результате распада противоракового препарата, может иметь ценность как терапевтический агент сам по себе.

Рукапариб, препарат, используемый для лечения рецидивирующего рака яичников, молочной железы и, в последнее время, рака простаты, расщепляется до основного метаболита М324, который можно обнаружить у нескольких видов, включая мышей и людей. M324 может достигать более высоких концентраций в плазме у животных, чем исходное лекарственное средство, и может проникать в опухолевые клетки; у людей концентрация метаболита в плазме составляет около 40 % от концентрации рукапариба.

Используя четыре различных вычислительных подхода, исследователи всесторонне охарактеризовали профиль M324, что позволило им предсказать потенциальные «нецелевые» действия рукипариба и его метаболита. Они определили цели, которые были общими для обеих пар, и те, которые были эксклюзивными для каждой из них.

Переходя к экспериментам на лабораторных клеточных линиях для проверки своих вычислительных результатов, исследователи проверили, обладает ли M324 противораковыми свойствами. Они проверили рукупариб и синтезированную версию M324 на панели из 20 линий раковых клеток человека, включая рак простаты, молочной железы, яичников и поджелудочной железы. В девяти клеточных линиях сочетание исходного препарата и его метаболита усиливало ингибирование раковых клеток больше, чем использование любого соединения по отдельности. Наибольшая разница наблюдалась в линии клеток рака простаты: разница в ингибировании превышала 30%.

Наблюдая синергию, но не независимую активность в моделях клеточной линии рака простаты, исследователи задались вопросом, может ли метаболит сам по себе проявлять активность в другом клеточном контексте. Дифференцируя дофаминовые нейроны болезни Паркинсона от индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК), полученных от пациента с этим заболеванием, они обработали нейроны M324. Они обнаружили, что метаболит эффективно снижает накопление ⍺-синуклеина, белка, который при неправильном сворачивании в агрегаты вызывает нейровоспаление, нейродегенерацию и гибель клеток. Это заболевание генетически и невропатологически связано с болезнью Паркинсона.

Исследователи говорят, что их результаты могут иметь значительное клиническое значение. Во-первых, синергетический эффект, наблюдаемый при применении рукапариба и М324, может повлиять на клинические испытания на поздних стадиях рака простаты, поскольку сочетание обоих препаратов может быть выгодным по сравнению с другими противораковыми препаратами, используемыми в этих условиях. Это также может иметь последствия для безопасности и эффективности препарата и требует дальнейших исследований. Что касается болезни Паркинсона, исследование показало, что метаболит фармакологически активен и имеет потенциал для повторного использования, что представляет собой новый способ лечения этого заболевания.

«В целом мы демонстрируем, что метаболиты лекарств могут иметь иную полифармакологию, чем метаболиты лекарств. их исходные препараты, подчеркивая важность обеспечения коммерчески доступности метаболитов лекарств, включения их в доклинические исследования и более тщательной их характеристики в ходе открытия и разработки лекарств, чтобы всесторонне понять влияние лекарств в клинике и лучше адаптировать лекарства для пациентов в точной медицине, — заявили исследователи.

Результат исследования был опубликован в журнале Cell Chemical Biology.

Источник

Нажмите, чтобы оценить статью
[Итого: 0 Среднее значение: 0]

Похожие статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Кнопка «Наверх»