Исследователи разработали первый в мире пероральный препарат для борьбы с формой холестерина, которая ранее не поддавалась лечению и во многом обусловлена генетикой, что затрудняет контроль с помощью физических упражнений, диеты или других факторов образа жизни. .
Исследования показали, что высокий уровень липопротеина(а) или Лп(а), произносится как «Л-П-маленький-А», увеличивает вероятность сердечного приступа или инсульта, особенно при семейной гиперхолестеринемии, наследственном заболевании, характеризующемся высоким уровнем холестерина. Лп(а) — это разновидность холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), также известного как «плохой холестерин», но он более липкий, что увеличивает риск закупорки и образования тромбов (атеросклероза) в артериях.
<р>Обычно используемые препараты, снижающие уровень холестерина, такие как статины, не оказывают такого же эффекта на Лп(а), а поскольку это во многом обусловлено генетикой, Лп(а) также трудно контролировать с помощью диеты, физических упражнений и других изменений образа жизни. В настоящее время не существует одобренных лекарств, нацеленных на Lp(a).
Однако группа под руководством исследователей из Университета Монаша разработала и протестировала новаторский, первый в мире пероральный препарат мувалаплин, который прерывает способность организма образовывать Lp(a).
>«Когда дело доходит до лечения высокого уровня Лп(а), известного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, наши врачи в настоящее время не имеют в своем арсенале эффективных инструментов», — говорит Стивен Николлс, ведущий автор исследования. «Лп(а) по сути является тихим убийцей без доступного лечения, этот препарат меняет ситуацию».
ЛП(а) состоит из одной молекулы частиц ЛПНП, содержащих аполипопротеин B100 (апо B100) и одна молекула гликопротеина, называемого аполипопротеином(а) или апо(а). Мулвалаплин нарушает взаимодействие между апоВ100 и апо(а), что приводит к снижению уровня Лп(а).
Всего в исследовании приняли участие 114 участников; 89 человек получали мувалаплин, а 25 — плацебо. Суд проводился в двух частях. В первой части оценивался эффект только одной дозы мувалаплина с возрастающим шагом от 1 мг до 800 мг у здоровых участников со средним возрастом 29 лет. Во второй части оценивался эффект однократной суточной дозы с возрастающим шагом (30 мг). до 800 мг), принимаемые в течение 14 дней здоровыми участниками, средний возраст которых составлял 32 года и у которых был повышен уровень Лп(а) в плазме.
Исходные уровни Лп(а) и холестерина ЛПНП измеряли в начале исследования и наблюдали влияние мувалаплина на уровни ЛП(а). Исследователи наблюдали снижение уровня Лп(а) по сравнению с исходным уровнем уже на второй день, когда участники получали несколько доз. Снижение Лп(а) составляло от 64% до 65% при дозах 100 мг и более, происходящее на 14 и 15 дни.
Среди участников группы, получавшей однократную возрастающую дозу, наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (33%), боль в спине (13%) и усталость (11%). В группе, получавшей несколько возрастающих доз, сообщалось о головной боли (31%), диарее (20%), боли в животе (15%), тошноте (10%) и усталости (10%). О смертельных случаях или серьезных побочных эффектах не сообщалось.
Исследователи отмечают ограничения исследования, а именно то, что это было небольшое исследование первой фазы. Для установления профиля безопасности мувалаплина потребуются более крупные и длительные клинические исследования в более разнообразных популяциях, в том числе с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, у участников исследования наблюдалось повышение уровня Лп(а) от низкого до умеренного; целевая аудитория препарата, скорее всего, будет включать людей с более высоким уровнем Lp(a).
Тем не менее, поскольку мувалаплин является первым пероральным препаратом, специально разработанным для снижения уровня Lp(a), он является многообещающей разработкой.
«Этот препарат меняет правила игры во многих отношениях», — сказал Николлс. «У нас не только есть возможность снизить неуловимую форму холестерина, но и возможность доставлять ее в таблетках для перорального применения означает, что она станет более доступной для пациентов».
Результат исследования был опубликован в журнале. Сеть JAMA.
