Новому перспективному методу лечения «нелекарственных» видов рака дан зеленый свет для испытаний на людях в 2025 году. Есть надежда, что новый препарат сможет остановить рост и обеспечить эффективное лечение рака, вызываемого онкогеном MYC и его белком MYC.
MYC кодирует белок MYC, который подпитывает туморогенез (рост опухоли) и управляет как развитием, так и распространением рака, делая многие методы подавления опухоли неэффективными. Его сверхэкспрессия наблюдается примерно в трети случаев рака простаты, поджелудочной железы, печени, желудка и груди, а также почти в двух третях всех случаев рака яичников.
«Примерно 70% всех случаев рака вызваны аномальной активностью MYC», — сказал гематолог и профессор ANU Марк Полиццотто. «MYC — один из самых известных генов, вызывающих рак, а опухоли, вызванные сверхэкспрессией MYC, часто являются одними из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению».
Испытание, которое начнется в конце этого года, будет сосредоточено вокруг противоракового препарата PMR-116. Показав большие перспективы в доклинических исследованиях, PMR-116 нарушает путь ниже MYC, ингибируя фермент, который останавливает синтез рибосомальной РНК (рРНК) — процесс, который имеет решающее значение для синтеза белка. Блокируя производство MYC, опухоли становятся уязвимыми для атаки.
Исследование, проводимое Австралийским национальным университетом (ANU) и службой здравоохранения Канберры, будет представлять собой «корзиночное исследование», в котором примут участие пациенты с различными видами рака — только те, у которых есть драйвер MYC.
«Целью исследования является удовлетворение неудовлетворенных клинических потребностей в лечении трудно поддающихся лечению видов рака, и его дизайн эффективен, экономя время и ресурсы по сравнению с отдельными испытаниями для каждого типа рака», — сказал Полиццотто. «MYC долгое время считался «не поддающимся лечению», но первые результаты PMR-116 показывают, что это восприятие может измениться».
В 2023 году исследование, проведенное в Мельбурнском университете, показало, что у мышей, получавших лечение PMR-116, частота возникновения рака предстательной железы снизилась на 85% в течение четырех недель, а распространение рака, вызванного MYC, замедлилось на 50% всего за 12 часов — и все это в течение короткого времени после приема препарата.
«MYC долгое время был в центре внимания онкологических исследований, и воздействовать на MYC напрямую сложно, поскольку он имеет неупорядоченную структуру», — сказала доктор Надин Хайн, которая руководила доклинической работой по PMR-116 в ANU. «Воздействие на MYC напрямую долгое время было сложной задачей».
PMR-116 — это новый препарат, разработанный учеными ANU и фармацевтической компанией Pimera Therapeutics. Это не первый препарат, нацеленный на белок MYC, но исследования все еще продолжаются.
«Мы нацелены на дисрегуляцию транскрипции РНК-полимеразы I (Pol I) при раке, вызванном MYC», — отметили в компании. «Транскрипция Pol I генов рибосомной РНК (рДНК) строго регулируется ниже по течению онкогенных путей, и ее дисрегуляция является общей чертой при раке и других заболеваниях человека.
«Поскольку исключительной функцией Pol I является транскрипция рРНК, которая является этапом, ограничивающим скорость биогенеза рибосом, ингибирование транскрипции Pol I представляет собой новый подход к терапевтическому вмешательству с использованием стратегии прецизионной медицины, основанной на биомаркерах», — добавили в нем.
Масштабные испытания будут проводиться, в частности, в больнице Канберры, онкологическом центре Питера Маккаллума в Виктории и больнице Святого Винсента в Сиднее.
«Наша команда в ANU будет координировать клиническое исследование в партнерстве с врачами из крупных онкологических центров по всей Австралии», — сказал Полиццотто. «Пациенты, которым стандартное лечение перестало помогать, будут проверены на MYC и, если оно связано с их раком, смогут принять участие в исследовании.
«Наша цель в этом исследовании — выявить ключевой фактор развития рака и ускорить разработку, чтобы предоставить пациентам эффективные методы лечения как можно скорее», — добавил он. «Но, блокируя этот критический путь ниже MYC, мы теперь видим замечательные результаты в лечении рака, в котором участвует MYC».
