Исследования на животных показывают, что рапамицин может замедлять старение, но работает ли он у людей? Новое исследование показало, что доказательства применения препарата в низких дозах вне инструкции у здоровых взрослых недостаточны, противоречивы и далеки от убедительных.
Рапамицин, также известный как сиролимус, — иммунодепрессант, применяемый с 1970-х годов. Было обнаружено, что он ингибирует клеточный путь mTOR, который регулирует рост, деление и аутофагию клеток — процесс, посредством которого клетка «поедает» собственные повреждённые или ненужные компоненты. По этой причине некоторые врачи экспериментировали с рапамицином в низких дозах, применяемым не по прямому назначению, пытаясь замедлить старение.
Хотя исследования на животных показывают, что использование рапамицина для ингибирования mTOR может увеличить как продолжительность жизни, так и продолжительность здоровья, новый критический обзор имеющихся исследований на людях и клинических испытаний по несанкционированному использованию низких доз рапамицина у здоровых взрослых людей не совсем оправдал ожидания.
Исследователи обнаружили, что приём низких доз рапамицина или родственных препаратов (так называемых рапалоги) оказывает влияние на ряд систем организма и заболеваний. Несколько исследований показали, что низкие дозы рапамицина или рапалоги могут усиливать иммунитет у пожилых людей, что приводит к усилению ответа на вакцину и снижению биомаркеров старения иммунной системы. Однако результаты неоднозначны. Крупнейшие последующие исследования не всегда подтверждали ранние результаты, связанные с иммунитетом, отчасти из-за изменений в дизайне исследований.
Данные о влиянии на здоровье мышц были противоречивыми. В некоторых исследованиях предполагалось, что рапамицин может снижать синтез белка после тренировки, в то время как в других не было обнаружено никакого эффекта. Влияние препарата может зависеть от возраста или уровня физической активности. Небольшое исследование с участием пожилых людей не выявило значительных метаболических изменений после восьми недель приема рапамицина в дозе 1 мг/день. Хотя наблюдались некоторые потенциально опасные метаболические изменения, такие как повышение уровня триглицеридов и снижение уровня альбумина (возможного маркера старения), чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе оставались неизменными. Были отмечены разнонаправленные изменения биомаркеров крови, некоторые из которых характерны для «молодости», а другие — для потенциально опасных.
Лучше проявлять осторожность, пока не будут проведены дополнительные исследования.
Модель PhenoAge — это валидированная оценка биологического старения, которая использует обычные биомаркеры крови в сочетании с хронологическим возрастом для определения биологического возраста человека. Используя данные моделирования, полученные в ходе одного небольшого исследования, исследователи установили, что у пациентов, принимавших рапамицин, биологический возраст снизился примерно на четыре года по сравнению с небольшим увеличением в группе плацебо. Этот результат является предположительным, но не окончательным, поскольку основан на моделировании, а не на прямых измерениях. Завершенных испытаний на людях пока нет, но в настоящее время изучают, может ли рапамицин замедлить снижение когнитивных способностей или прогрессирование болезни Альцгеймера.
Данные о влиянии рапамицина на сердечно-сосудистые заболевания и риск развития рака у людей также ограничены. Некоторые данные указывают на возможное снижение риска инсульта и заболеваемости раком у пациентов, перенесших трансплантацию органов, которым рапамицин используется для предотвращения отторжения, но эти результаты нельзя распространить на здоровых взрослых. В одном исследовании был сделан намек на возможный более высокий риск рака предстательной железы, хотя это может быть связано с помехами в результатах тестирования. Эти результаты были получены в основном у пациентов после трансплантации, получавших высокие дозы рапамицина, поэтому они могут быть неприменимы к здоровым взрослым, получающим низкие дозы.
Короче говоря, хотя рапамицин является одним из самых перспективных антивозрастных препаратов, основанных на исследованиях на животных, имеющихся у нас, имеющихся в настоящее время, недостаточно данных для вывода о его замедлении старения у людей. К основным ограничениям относятся небольшой размер выборки и короткая продолжительность исследований, отсутствие данных о долгосрочных результатах, неоднозначность или противоречивость результатов, а также отсутствие консенсуса относительно оптимальной дозы и режима применения (ежедневного или еженедельного).
«В данной статье рассматриваются испытания низкодозной терапии ингибированием mTOR у людей», — заключили исследователи. «В результате получается сложная картина, которая пока не позволяет ни подтвердить, ни опровергнуть преимущества рапамицина в увеличении продолжительности жизни и здоровья».
«Несмотря на доклинические данные, подтверждающие эффективность сиролимуса для увеличения средней и максимальной продолжительности жизни, данные, полученные на людях, еще не подтвердили, что рапамицин или его аналоги являются эффективным сенотерапевтическим средством для замедления старения у здоровых пожилых людей».
Исследователи призвали к осторожности при использовании рапамицина не по назначению до тех пор, пока не будут проведены дополнительные исследования с более многочисленными группами пациентов, чтобы лучше установить, способствует ли рапамицин старению человека и каким образом.
Исследование опубликовано в журнале Aging .
