Исследователи обнаружили, что лекарство, производство которого сейчас прекращено и которое используется для лечения симптомов болезни Паркинсона, может быть эффективным при лечении метастатического рака молочной железы и часто возникающих метастазов в головной мозг. Перепрофилированный препарат может стать новым терапевтическим средством в борьбе с раком.
Рак молочной железы является одной из основных причин метастазов в головной мозг и наиболее распространенной причиной смертности от рака среди женщин во всем мире. Метастазы в головной мозг рака молочной железы может быть трудно лечить, поскольку защитный гематоэнцефалический барьер организма (ГЭБ) часто непроницаем для лекарств, которые убивают раковые клетки.
В новом исследовании исследователи из Northwestern Medicine в США приступили к поиску препарата, который мог бы пересекать ГЭБ и эффективно убивать раковые клетки, и, похоже, нашел золото.
«Значение этого проекта заключается в его потенциале для решения насущной клинической проблемы: лечения метастазов в головной мозг, особенно в контексте рака молочной железы», — сказал Джавад Фарес, ведущий автор исследования. «Это дает надежду на улучшение качества жизни и результатов выживаемости значительного числа пациентов, страдающих метастазами в головной мозг — распространенным и серьезным осложнением рака. Идентификация нового терапевтического агента, метиксена, и понимание его механизма добавляют многообещающее измерение в область исследований и лечения рака».
Исследователи проверили более 320 одобренных FDA низкомолекулярных соединений центральной нервной системы. препараты-ингибиторы, которые, как известно, пересекают ГЭБ. Среди протестированных препаратов метиксен – препарат, который использовался для лечения симптомов болезни Паркинсона, но сейчас снят с производства – был признан лучшим кандидатом для уничтожения раковых клеток при различных подтипах метастатического рака молочной железы и метастазов в головной мозг.
Введение метиксена мышам не только уменьшило размер опухолей молочной железы, но и увеличило продолжительность жизни мышей с метастазами во многих органах, одиночными и множественными метастазами в головной мозг.
Исследователи заметили, что метиксен вызывает неполную аутофагию, при которой клеточный «мусор» накапливается и не перерабатывается и не используется повторно – в раковых клетках путем активации белка NDRG1, что приводит к гибели клеток или апоптозу. Нокаут гена NDRG1 с помощью редактирования гена CRISPR-Cas9 привел к завершению аутофагии и отмене апоптотического эффекта метиксена.
«Исследование подчеркивает потенциальную клиническую значимость метиксена как многообещающего терапевтического агента для лечения метастатических заболеваний. рак и метастазы в мозг», — сказал Фарес. «Препарат был отмечен минимальными зарегистрированными побочными эффектами у людей, что делает его сильным кандидатом для рассмотрения в клиническом переводе, то есть для дальнейшего изучения и потенциального использования в клинических испытаниях».
Исследование было опубликовано в Журнал клинических исследований.
