А Новое исследование показало, что TLR7, белок, который обычно заставляет нашу иммунную систему защищаться от определенных вирусов, играет ключевую роль в обострении хронической обструктивной болезни легких или ХОБЛ. Неожиданное открытие может привести к новым терапевтическим подходам к неизлечимому заболеванию.
ХОБЛ, иногда называемая эмфиземой, часто вызывается курением сигарет или воздействием раздражителей. Он может разрушить воздушные мешочки легких и вызвать воспаление и выработку чрезмерной слизи, затрудняя дыхание. ХОБЛ неизлечима; Лечение включает в себя устранение симптомов.
Исследователи из Института столетия и Сиднейского технологического университета провели исследование механизмов, лежащих в основе обострения ХОБЛ, и обнаружили, что белок Toll-подобный рецептор 7 (TLR7) , который помогает защитить наш организм от определенных типов вирусов, играет решающую и неожиданную роль.
«Удивительно, но наше исследование показывает повышенные уровни TLR7 у людей с ХОБЛ, а также в экспериментальных моделях ХОБЛ с участием мышей», — сказал Ган Лю, ведущий автор исследования. «Доклинические результаты проливают свет на неожиданную роль TLR7 в ухудшении заболеваний легких».
Семейство белков TLR играет важную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR7 распознает вирусы с одноцепочечной РНК, например, вызывающие корь, грипп и гепатит С.
Исследователи изучили транскриптомы биопсий легких, взятых у здоровых доноров и доноров с ХОБЛ на различных стадиях тяжести заболевания. Они идентифицировали 4269 дифференциально экспрессируемых генов трех кластеров генов, связанных с иммунным ответом, ремоделированием тканей и метаболическим перепрограммированием. TLR7 был частью кластера иммунного ответа, который был сверхэкспрессирован при ХОБЛ.
«Это неожиданно, поскольку известная роль TLR7 заключается в противовирусном иммунитете и защите от инфекционных обострений респираторных заболеваний», — заявили исследователи.
Мыши генетически изменены с дефицитом белка TLR7 и подвергаются воздействию Было обнаружено, что сигаретный дым, эквивалентный тому, который вдыхает курильщик пачку в день, вызывает меньше эмфиземы и ремоделирования дыхательных путей, улучшает функцию легких и меньше апоптоза, или запрограммированной гибели клеток, в легких. Введение препарата имиквимода, который, как известно, активирует TLR7, здоровым, но подвергшимся воздействию сигаретного дыма мышам, привело к обострению проблем с легкими.
Примечательно, что исследователи обнаружили, что TLR7-положительные тучные клетки увеличиваются у пациентов с ХОБЛ. Благодаря своему расположению в коже и слизистых оболочках, в том числе в ткани легких и бронхах человека, тучные клетки являются первой линией защиты от попадания в организм антигенов. Кроме того, они обнаружили, что увеличение количества TLR7-положительных тучных клеток коррелирует с нарушением функции легких, что указывает на связь между тучными клетками и тяжестью ХОБЛ.
«Тучные клетки играют значительную роль в ухудшении ХОБЛ, инициируя и поддерживая воспаление. внутри хрупких тканей легких, из-за чего людям становится труднее дышать», — сказал Лю. «Мы обнаружили, что более высокие уровни TLR7 повышают активность тучных клеток, усугубляя проблемы с легкими».
Исследователи надеются, что их результаты помогут разработать методы лечения ХОБЛ.
«Блокирование TLR7 с помощью таргетных препаратов может стать многообещающим новым терапевтическим подходом к ХОБЛ, тяжелому заболеванию легких, которое в настоящее время неизлечимо», — сказал Лю.
Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.
