Исследователи разработали однократную дозу генетической терапии, которая может устранить блокировку белков, вызывающую заболевание двигательных нейронов, также называемое боковым амиотрофическим склерозом, и лобно-височную деменцию, два неизлечимых нейродегенеративных заболевания, которые в конечном итоге приводят к смерти.
>В здоровых нейронах естественным образом вырабатывается ДНК-связывающий белок TAR 43 (TDP-43), который важен для их здорового функционирования. Однако TDP-43 может модифицироваться после синтеза, что приводит к его накоплению и агрегации не в той части клеток, что препятствует их правильной работе. Эти накопления связаны с разрушительными нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь двигательных нейронов (БДН), также известная как боковой амиотрофический склероз (БАС) или болезнь Лу Герига, и лобно-височная деменция (ЛВД).
БДН быстро развивается. прогрессирующее заболевание, которое влияет на способность головного и спинного мозга взаимодействовать с мышцами, вызывая слабость, которая со временем ухудшается. ЛВД — это группа расстройств, характеризующихся потерей нейронов в лобных и височных долях головного мозга, что вызывает ухудшение поведения, личности и/или трудности с произношением или пониманием речи. Оба заболевания неизлечимы и в конечном итоге приводят к смерти.
Впервые раскрыв механизм накопления патологического TDP-43 при БДН и ЛВД, исследователи из Университета Маккуори в Сиднее создали генетическую терапию, позволяющую очистить блокировки и предотвратить их повторное формирование.
<р>«Мы впервые обнаружили, что там, где есть патологический TDP-43, также наблюдается увеличение второго белка, 14-3-3», — сказал Ларс Иттнер, соавтор исследования. «Два белка взаимодействуют, что приводит к накоплению этих веществ в клетках. Благодаря этому мы смогли выделить короткий пептид, который контролирует это взаимодействие, и его мы использовали для создания CTx1000».
Исследователи обнаружили, что у мышей однократная доза CTx1000 воздействовала только на bad» TDP-43, оставив здоровую версию в покое. Это было не только безопасно, но и эффективно, даже если симптомы присутствовали во время лечения.
«Важно, что CTx1000 нацелен только на патологический TDP-43, позволяя производить здоровую версию белка и беспрепятственно выполнять свою работу», — сказал Иттнер. «Когда мы вводили его в лаборатории, он растворял накопления, помечая белки TDP-43 для переработки в организме и предотвращая образование новых».
Исследователям из Университета Маккуори потребовалось 15 лет, чтобы достичь этой точки.
«Это охватывает более десяти лет работы и проходит путь от открытия до потенциального лечения», — сказал Язи Ке, руководитель исследования и соавтор исследования. «В лабораторных условиях мы увидели, как CTx1000 останавливает прогрессирование БДН и ЛВД даже на очень поздних стадиях и устраняет поведенческие симптомы, связанные с ЛВД».
Они хотят посмотреть, будут ли полученные результаты применимы к людям.
«Мы очень надеемся, что, когда это перейдет к испытаниям на людях, это не только предотвратит смерть людей как от БДН, так и от ЛВД, но даже позволит пациентам восстановить часть утраченных функций посредством реабилитации», Кэ сказал.
Поскольку исследователи изучили в лаборатории различные мутации в генах TDP, лечение может найти применение и за пределами этих двух состояний.
«Мы хотели доказать, что это выходит за рамки простого исследования. Сомневаюсь, что это сработает в различных ситуациях, и это привело к явному улучшению как симптомов, так и патологии мозга», — сказала Анника ван Хаммель, соавтор. «Хотя первоначально мы концентрируемся на БДН и ЛВД, … около 50 процентов случаев болезни Альцгеймера также демонстрируют патологию TDP, поэтому вполне возможно, что в будущем это лечение можно будет применить и к другим нейродегенеративным состояниям».
исследование было опубликовано в журнале Neuron.
