<р>Исследователи провели первые испытания на людях нового препарата леподисиран и обнаружили, что одна инъекция снижает уровень липопротеина (а) – «плохого» холестерина с генетической основой – до неопределяемого уровня в течение почти года. Он потенциально может устранить фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, от которого в настоящее время не существует лечения.
Тип холестерина, липопротеин(а) или Лп(а), имеет некоторые общие характеристики с холестерином липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), так называемым «плохим» холестерином. Как и холестерин ЛПНП, Лп(а) вызывает образование бляшек в артериях, уменьшая приток крови к сердцу, мозгу и другим частям тела, что делает его фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, поскольку высокие уровни Лп(а) передаются по наследству, на них практически не влияют физические упражнения, диета или лекарства. В настоящее время не существует лечения высокого уровня Лп(а).
Исследователи провели первые испытания на людях нового терапевтического препарата под названием леподисиран и обнаружили, что однократная инъекция препарата снижает Лп(а) до неопределяемого уровня для почти год, вмешиваясь в его механизм производства.
«Как победить фактор риска, который в значительной степени является генетическим?» сказал Стивен Ниссен, ведущий автор исследования. «Одним из высокоэффективных подходов является вмешательство в ген, и именно для этого созданы леподисиран и другие новые методы лечения».
Леподисиран — это малая интерферирующая РНК (миРНК), которая отключает информационную РНК, участвующую в производстве аполипопротеина. (а) — компонент, необходимый для сборки частиц Лп(а), который синтезируется в печени. Препарат присоединяется к сахару N-ацетилгалактозамину (GalNAc), что позволяет ему переноситься в клетки печени, обладающие рецепторами GalNAc.
Из 48 участников с аномальными уровнями Лп(а), набранных для исследования, 12 случайным образом были распределены на прием плацебо, а 36 получили однократную подкожную инъекцию леподизирана. В группе леподисирана шестеро случайным образом получили разные дозы: 4, 12, 32, 96, 304 или 608 мг. После трех дней стационарного наблюдения участников выписали домой. Последующие анализы крови проводились в течение 48 недель после лечения. Ни у одного из участников ранее не было заболеваний сердца.
Исследователи обнаружили, что уровень лекарства в крови быстро повышался – достигая пика через 10,5 часов – и возвращался к исходному уровню в течение 48 часов, вероятно, потому, что он быстро транспортировался из кровотока в печень. При применении самой высокой дозы леподисирана, 608 мг, уровни Лп(а) в крови быстро снижались и к 29 дню оставались неопределяемыми. Между 29 и 281 днями уровни оставались неизмеримыми, а затем незначительно повышались, при этом медианное снижение уровней Лп(а) наблюдалось на 29-й день. На 94 % ниже исходного уровня на 48 неделе.
Они отметили, что меньшие дозы леподисирана давали кратковременный эффект, хотя уровень Лп(а) оставался ниже на 75% через 48 недель у тех, кто получал дозу 304 мг. Препарат хорошо переносился.
«На наш взгляд, этот метод лечения очень многообещающий», — сказал Ниссен. «Эти данные показывают, что леподисиран безопасен, и его эффективность в снижении Lp(a) была глубокой, с почти полным устранением Lp(a), которое продолжалось в течение длительного времени. Мы узнаем больше после исследования фазы 2, которое уже ведется».
В настоящее время клиническое исследование фазы 2 тестирует препарат на людях как с высоким уровнем Лп(а), так и с высоким риском раннего сердечного приступа. приступ или инсульт.
«Если дальнейшие испытания покажут, что этот препарат – леподисиран – безопасен и может уменьшить сердечные приступы и инсульты, это будет хорошей новостью для пациентов, поскольку он устраняет фактор риска, который мы не смогли лечить», — сказал Ниссен. «Это лекарство может представлять собой инъекцию раз в год, аналогичную вакцине для людей с высоким уровнем Лп(а)».
Исследование, финансируемое компанией Eli Lilly and Company, было представлено на конференции American Heart. Association Scientific Sessions 2023 и опубликовано в JAMA.
