Согласно новому исследованию, одна доза нового препарата, вводимая в виде назального спрея, удаляет накопления токсичного тау-белка, связанного с болезнью Альцгеймера, из клеток головного мозга, улучшая память. Это открывает путь к новым методам лечения этой изнурительной болезни.
Несколько лет назад было обнаружено, что аномальные скопления тау-белков в мозге связаны с болезнью Альцгеймера. С тех пор исследователи работают над тем, как искоренить эти токсичные клубки, которые стали отличительной чертой дегенеративного заболевания.
Теперь исследователи из Медицинского отделения Техасского университета (UTMB) разработали прорыв. назальный спрей, содержащий антитела, которые избирательно воздействуют на тау-клубки и расчищают их, помогая восстановить когнитивные функции.
«Этот подход с использованием назального спрея открывает новые возможности для неинвазивной доставки тау-терапевтических антител непосредственно в мозг и является многообещающим для лечения многих нейрогенеративных заболеваний», — сказал доктор Ракез Кайед, профессор кафедры неврологии UTMB и ведущий исследования. автор. «Наше исследование подчеркивает потенциал назальной тау-иммунотерапии для эффективного воздействия на внутриклеточные агрегаты тау — основного фактора нейродегенерации и снижения когнитивных функций при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера и другие таупатии».
В здоровом мозге тау-белки стабилизируют микротрубочки, которые обеспечивают основу для клеток и помогают транспортировать питательные вещества. Но когда эти белки неправильно складываются, они могут слипаться в нейрофибриллярные клубки, которые нарушают функцию нейронов и способствуют ухудшению когнитивных функций. Предыдущие исследования показали, что прогрессирование заболевания происходит по механизму «посева», при котором токсичные семена тау высвобождаются из клетки во внеклеточную среду, где они размножаются.
Одним из основных препятствий, которые необходимо преодолеть при лечении тау-таргетинга, является нацеливание на внутриклеточный тау – тау, который остается внутри клеток и отвечает за засевание – чего существующие иммунотерапии в целом не делают. Другой — преодоление гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), защитного барьера между кровеносными сосудами мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга.
Новая терапия исследователей достигает обоих. Их моноклональное антитело 2, специфичное для токсичной конформации тау (TTCM2), специфически обнаруживает и нацеливается на агрегаты тау, имеющие отношение к заболеванию. Загруженные в мицеллы агрегаты молекул, которые любят воду (гидрофильные) и жиролюбивые (липофильные), доставляются интраназально, это означает, что лекарство быстро поступает в мозг по анатомическому пути от носа к мозгу, полностью минуя ГЭБ. .
Nose-to -мозговой путь для ингаляционных лекарств Wikimedia Commons/GirlBossBME23 CC BY-SA 4.0
Однократную дозу TTCM2 вводили интраназально старым мышам, которые были генетически изменены для экспрессии тау-белка человека. Через три часа TTCM2 был распределен по различным областям мозга, включая внутриклеточные компартменты этих областей, где он очистил «компетентные к семенам» внутриклеточные агрегаты тау и тау в синаптических связях между нейронами мозга.
Когда они были подвергнуты поведенческому тестированию, мыши, получавшие TTCM2, показали себя «заметно лучше», чем другие группы, что позволяет предположить, что лечение облегчило потерю кратковременной памяти у мышей с развитыми агрегатами тау. Исследователи также заметили увеличение биомаркеров в гиппокампе — области мозга, связанной с формированием памяти и когнитивными функциями. Исследователи обнаружили, что решающее значение для терапии имело взаимодействие TTCM2 с TRIM21, внутриклеточным (внутриклеточным) рецептором антител, который способствовал выведению связанных с антителами агрегатов тау.
«Этот метод не только улучшает доставка терапевтических антител, но также повышает их эффективность в очистке агрегатов тау и улучшении когнитивных функций», — сказал Кайед.
Открытие имеет большой потенциал для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, вызванных патологическим накоплением антител. тау-белок.
«Это достижение может существенно повлиять на стратегии лечения болезни Альцгеймера и связанных с ней таупатий, давая новую надежду миллионам пациентов, страдающих от этих изнурительных состояний», — сказал Сагар Гайквад, первый автор исследования и постдокторант. научный сотрудник UTMB.
Исследователи планируют продолжить доклинические испытания TTCM2 с целью перехода к испытаниям на людях. Их цель — воплотить эти многообещающие результаты в жизнеспособные варианты лечения.
Исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
