Исследователи определили вероятные «клетки происхождения», которые могут привести к раку молочной железы у женщин-носителей мутировавшего гена BRCA2, и выявили их уязвимость. Воздействие на клетки существующим лекарством от рака замедлило прогрессирование опухоли, открыв путь к новой стратегии профилактики рака молочной железы.
У каждого есть две копии генов BRCA1 и BRCA2, одна унаследованная от матери и одна от отца, которые помогают защитить от рака молочной железы, яичников, простаты и поджелудочной железы. Однако женщины, которые унаследовали и являются носителями дефектного гена BRCA2, имеют почти 70% шанс развития агрессивной формы рака молочной железы в течение жизни, что требует регулярного скрининга с раннего возраста. Чтобы снизить шансы заболеть раком, некоторые носители предпочитают профилактическую мастэктомию.
Теперь исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл (WEHI) в Мельбурне, Австралия, определили вероятные «клетки рака». — возникновение рака молочной железы у носителей BRCA2, что указывает на потенциальную цель лечения этого заболевания, а также обнаружен существующий препарат, который может замедлять развитие опухоли.
Исследователи сравнили образцы тканей молочной железы без рака у носителей и неносителей мутации BRCA2 и выявили популяцию клеток, которая делилась быстрее в большинстве образцов от женщин с дефектным геном.
«Учитывая, что они были обнаружены в большинстве образцов тканей BRCA2 здоровых женщин, мы считаем, что это могут быть клетки происхождения, которые в будущем приведут к раку молочной железы у женщин, несущих мутацию BRCA2», — сказала Рэйчел Джойс, ведущий автор исследования. /p>
Аберрантные клетки, подмножество клеток протоков молочной железы, называемые люминальными клетками-предшественниками, привлекли внимание исследователей из-за измененного производства белка, который имеет решающее значение для правильного роста и функционирования тканей организма.
«Эти изменения может также сделать клетки более уязвимыми к определенным методам лечения, направленным на предотвращение или задержку развития рака молочной железы», — сказала Роза Паскуаль, соавтор.
Чтобы проверить эту уязвимость, исследователи разработали модель BRCA2 с похожими аберрантными клетками и лечили их эверолимусом, существующим противораковым препаратом, одобренным для лечения пациентов с рецидивом рака молочной железы. Эверолимус избирательно воздействует на белковый комплекс, называемый мишенью рапамицина 1 млекопитающих (mTORC1), который действует как сенсор питательных веществ и контролирует синтез белка, подавляя рост и агрессивность клеток рака молочной железы.
«Выявив эту уязвимость в производстве белка, мы смогли показать, что предварительное лечение этим препаратом задерживает образование опухолей в доклинической модели», — сказала соавтор Джейн Висвадер. «Это повышает вероятность того, что такое воздействие на конкретные аспекты производства белка может представлять собой новую стратегию профилактики рака молочной железы для женщин с дефектным геном BRCA2».
Результаты исследования являются важным первым шагом на пути к цели. профилактического лечения рака молочной железы у носителей BRCA2; однако предстоит проделать еще большую работу, прежде чем их можно будет применять в клинической практике.
«Хотя эверолимус действительно задерживает развитие опухоли в лаборатории, этот препарат может иметь побочные эффекты, которые могут ограничить его возможности использования в качестве профилактического лечения», — сказал Джефф Линдеман, другой автор исследования. «Наша команда хочет дополнительно изучить, какие конкретные части переработки белка не регулируются, и использовать эту информацию для разработки более избирательных и переносимых профилактических методов лечения. Нам еще предстоит пройти путь, но мы стали на большой шаг ближе».
Нынешнее исследование продвигает текущие исследования команды WEHI в области рака молочной железы.
«Несколько лет назад мы определили вероятные клетки-источники рака молочной железы у женщин, несущих дефект в гене BRCA1, который также связан с высоким риском развития рака молочной железы», — сказал Линдеман. «С тех пор это исследование привело к проведению международного исследования по профилактике рака молочной железы (BRCA-P). Мы надеемся, что наши новые результаты теперь помогут в будущем лечении и профилактике женщин с дефектным геном BRCA2».
Исследование было опубликовано в журнале Nature Cell Biology.
>
