Впервые , ученые обнаружили, как генная мутация может вызывать болезни сердца у взрослых, несмотря на нормальный уровень холестерина и отсутствие других факторов риска.
Исследователи из Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне (UTHealth Houston) выявили мутацию в гене ACTA2, который может вызвать закупорку стенок артерий кальцием, что может привести к развитию ишемической болезни сердца (ИБС) у взрослых в возрасте до 30 лет.
«Ген ACTA2 кодирует специфический белок, который не имеет ничего общего с холестерином», — сказала доктор Дайанна Милевич, старший автор исследования, профессор и директор отдела медицинской генетики Медицинской школы Макговерна в UTHealth Houston. «Было неожиданностью обнаружить, что люди с мутацией гена имели слишком много атеросклероза в молодом возрасте и не имели факторов риска». CAD, это исследование показало, как это происходит.
Атеросклероз — это накопление на стенках артерий, часто холестерина или других жиров, которые могут находиться в состоянии покоя до тех пор, пока не произойдет сердечный приступ или инсульт. С этой мутацией в ACTA2, гене, обычно обнаруживаемом в гладкомышечных клетках, которые выстилают артерии, неправильно свернутый белок приводит к клеточному стрессу. Это, в свою очередь, приводит к выработке холестерина и образованию бляшек на стенках артерий.
«В нашем исследовании мутантный белок, созданный мутацией ACTA2, вызывал стресс у клеток стенки артерии, но есть много других факторов, которые могут вызывать стресс у клеток», — сказал доктор Милещ. «Сейчас мы работаем над факторами риска ишемической болезни сердца, такими как гипертония, которые также могут вызвать стресс у клеток и активировать этот новый путь развития ишемической болезни сердца».
«Это открытие уникально тем, что мы нашли совершенно новый путь к атеросклерозу», — добавила она. «Это объясняет, почему в течение многих лет мы знали, что статины защищают людей от сердечных приступов, даже тех людей, у которых уровень холестерина в крови нормальный. У людей с мутацией ACTA2 статины блокируют холестерин, вырабатываемый клетками гладкой мускулатуры в состоянии стресса».
В модели мышей исследователи индуцировали атеросклероз и обнаружили, что у мышей с мутацией ACTA2 было гораздо больше холестерина. атеросклероза, чем нормальные мыши в испытании. Исследование отражает путь человека к атеросклерозу.
Они также обнаружили, что это состояние можно обратить вспять при лечении правастатином, членом группы статинов, которые в настоящее время используются для снижения уровня холестерина в крови.
«Визуализация сердечного кальция у людей с мутациями ACTA2 может быть полезным инструментом ранней диагностики для мониторинга развития раннего атеросклероза у этих людей», — сказал доктор Милевич. «Это позволит врачам решать, в каком возрасте начинать лечение этих пациентов статинами».
Хотя американцы в целом меньше страдают от сердечных приступов, в основном благодаря лекарствам и лучшему образу жизни, ИБС растет у молодых людей. В 2019 году каждый пятый сердечный приступ перенес человек в возрасте 40 лет и младше.
Исследование опубликовано в European Heart Journal.
