Рак может быть конечным результатом широкого круга вещей, которые идут не так, и понимание того, как это происходит, является ключом к профилактике и лечению. Теперь ученые обнаружили невиданный ранее механизм возникновения рака — своего рода засор в клеточной системе удаления мусора.
Прорыв начался, когда исследователь Гарвардской медицинской школы Меган Инско определила ген, подавляющий опухоль, под названием CDK13, изучая рыбок данио. Было обнаружено, что мутации в этом гене ускоряют развитие меланомы. При проверке на меланому человека во многих случаях было обнаружено, что CDK13 мутирует.
При более тщательном изучении функции CDK13 Insco обнаружила, что этот белок участвует в системе клеточной очистки. Он регулирует ряд других белков, которые обеспечивают своевременное удаление дефектных РНК, образующихся в клетке, но мутации мешают этой жизненно важной очистке.
«Создание РНК состоит из сотен шагов, и иногда все идет не так, как надо», — сказал Инско. «Это ошибки, которые обычно отбрасываются. В данном случае мы обнаружили, что камера их не убирала. Пылесос сломался, поэтому РНК накапливались».
Конечно же, когда Инско проверила влияние этих оставшихся молекул РНК на меланому, она обнаружила, что они резко ускоряют прогрессирование рака. Команда проверила ряд раковых заболеваний человека на наличие мутаций в CDK13 или белках, которые он регулирует, и обнаружила, что 21% проверенных опухолей меланомы имели такие мутации. Подобные мутации также были обнаружены при раке легких, матки, толстой кишки и немеланомном раке кожи.
Выявление проблемы — важный шаг, но это только первый. Теперь начинается исследование того, как нацелить этот механизм, чтобы открыть новые потенциальные методы лечения. Следующий шаг команды — выяснить, вызвано ли развитие рака самими поврежденными молекулами РНК или они производят аномальные белки.
Исследование опубликовано в журнале Science.