Исследователи выявили новый препарат-ингибитор, который при введении мышам предотвращал осложнения со стороны глаз и почек, часто наблюдаемые у диабетиков. Поскольку одно лекарство потенциально способно лечить два осложнения, проводятся дальнейшие исследования для продвижения препарата к клиническим испытаниям.
Даже при правильном лечении диабет может привести к осложнениям, которые поражают мелкие кровеносные сосуды или микроциркуляторное русло организма. Двумя наиболее распространенными микрососудистыми осложнениями являются диабетическая ретинопатия (ДР), ведущая причина потери зрения и слепоты у диабетиков, и диабетическая болезнь почек (ДБП), которая может привести к почечной недостаточности.
Хотя существуют лечения, направленного на симптомы ДР и ДБП, в настоящее время нет ничего, что могло бы предотвратить эти осложнения. Но поскольку исследователи из Бристольского университета проводят исследование по выявлению препарата, предотвращающего диабетические осложнения глаз и почек у мышей, вскоре может появиться профилактическое лечение.
«Наши результаты впечатляют, поскольку мы показали, что один тип лекарств может предотвратить различные осложнения диабета, что является глобальной проблемой здравоохранения для взрослых, живущих с диабетом», — сказала Ребекка Фостер, старший автор исследования.
Предыдущие исследования показали, что ДР и ДБП имеют общие механизмы, лежащие в основе их развития и прогрессирования, поскольку оба они вызваны дисфункцией микроциркуляторного барьера, особенно эндотелиального гликокаликса, защитного слоя, который выстилает внутреннюю поверхность всех сосудистых эндотелиальных клеток и решающий фактор здоровья мелких кровеносных сосудов.
Гликокаликс состоит из углеводов, в состав которых входит молекула гепарансульфата. Гепарансульфат синтезируется в цепи внутри клетки, которые перемещаются на поверхность клетки, где могут быть непосредственно модифицированы (расщеплены) ферментом гепараназой в «горячих точках» вдоль цепи, влияя на барьерную функцию гликокаликса. У диабетиков уровень гепараназы систематически активируется и повышается в глазных оболочках пациентов с ДР и в почках пациентов с ДБП.
Исследователи использовали уникальный ингибитор гепараназы OVZ/HS-1638 для терапевтического воздействия на гликокаликс на моделях мышей с диабетом 2 типа. Начиная с глаз, они заметили, что глубина гликокаликса сетчатки уменьшилась у необработанных мышей, но не у мышей, получавших OVZ/HS-1638. Они проверили «неплотность» гликокаликса, измерив внеклеточный альбумин, и обнаружили, что количество альбумина в ткани сетчатки обработанных мышей было значительно ниже.
Переходя к почкам, исследователи обнаружили, что, как они наблюдали на глазах, глубина гликокаликса в клубочках (сеть мелких сосудов, фильтрующих кровь) была значительно уменьшена у необработанных мышей с диабетом, но не у тех, кто получал гепараназу. ингибитор. Когда они измерили соотношение альбумин-креатинин в моче (uACR), которое показывает, просачивался ли альбумин в мочу через клубочковые сосуды, у необработанных мышей uACR был значительно выше, чем у мышей, получавших ингибитор.
Результаты предоставляют результаты. доказательства того, что защита гликокаликса с помощью ингибитора гепараназы является эффективным системным подходом к защите от микрососудистых осложнений при диабете. Дальнейшие исследования фармакокинетики, биодоступности и безопасности препарата продолжаются, чтобы подтвердить его потенциал для клинической оценки.
«В настоящее время мы проводим исследования для продвижения нашего нового класса ингибиторов к клиническому использованию», — сказала Моника Гамес, ведущий и соответствующий автор исследования.
Результат исследования был опубликован в журнале Сердечно-сосудистая диабетология.
