Новый кандидат на лекарственный препарат продемонстрировал впечатляющие результаты на средней стадии клинических испытаний при лекарственно-устойчивой эпилепсии, вселив надежду пациентам, которые продолжают страдать от приступов, несмотря на прием нескольких лекарств.
Компания Rapport Therapeutics объявила, что ее экспериментальное соединение RAP-219 снизило частоту приступов в среднем на 77,8% в исследовании фазы 2a, при этом почти у четверти участников не было приступов в течение двухмесячного периода лечения.
В исследовании приняли участие 30 взрослых с парциальными приступами, также известными как парциальные приступы – распространённой формой эпилепсии, характеризующейся возникновением электрической активности в одной части мозга. Всем участникам был имплантирован аппарат для реактивной нейростимуляции (РНС), который непрерывно отслеживал активность мозга и позволял исследователям измерять клинические приступы и объективный электрографический маркер, называемый «длинными эпизодами».
Пациенты начали лечение с низкой дозы RAP-219, увеличивая её до ежедневного перорального приёма таблетки 1,25 мг в течение оставшихся восьми недель исследования. По результатам исследования, у 85% пациентов наблюдалось как минимум 30%-ное снижение количества длительных эпизодов, а у 72% — снижение количества клинических приступов вдвое или более. Наиболее примечательно, что у 24% пациентов приступы полностью прекратились — явление, редко встречающееся в популяции пациентов с резистентностью к терапии.
«Мы воодушевлены убедительностью этих данных, касающихся как электрографических биомаркеров, так и клинического снижения частоты судорог», — заявил Джеффри Севиньи, доктор медицинских наук, главный врач Rapport Therapeutics. «Эти результаты дают нам уверенность в том, что RAP-219 можно перевести на следующую стадию клинической разработки».
Отличительной особенностью RAP-219 является его точный механизм действия. Он воздействует на TARPγ8, белок, который помогает регулировать AMPA-рецепторы – ключевые элементы возбуждающей сигнализации мозга. Хотя AMPA-рецепторы встречаются по всему мозгу, TARPγ8 сосредоточен в коре головного мозга и гиппокампе – областях, где часто возникают фокальные припадки. Снижая активность только в этих областях, RAP-219 предназначен для снижения частоты припадков, не вызывая седативных/моторных побочных эффектов, часто связанных с препаратами более широкого действия.
Зарегистрированные побочные эффекты были от лёгких до умеренных, включая головокружение, головную боль и усталость. В течение периода исследования серьёзных проблем с безопасностью не возникло, хотя три пациента прекратили участие в исследовании из-за побочных эффектов.
«Важно отметить, что исходные характеристики пациентов, включенных в исследование, а также широкая корковая экспрессия TARPγ8 и достоверные результаты исследования позволяют нам с уверенностью переносить эти данные на популяцию пациентов с фокальными приступами, устойчивыми к лекарственным препаратам, в фазе 3», — добавил Севиньи. «Учитывая сохраняющуюся неудовлетворенную потребность в лечении фокальной эпилепсии, мы планируем перейти к двум исследованиям фазы 3 с использованием традиционных клинических конечных точек — приступов. Начало исследований ожидается в третьем квартале 2026 года».
Теперь Rapport планирует встретиться с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а затем начать два важных клинических испытания фазы 3 в следующем году. Компания также продолжит разработку инъекционной версии препарата длительного действия для решения проблемы приверженности к лечению, которая часто встречается при эпилепсии.
«Несмотря на доступные методы лечения, до 40% пациентов с фокальной эпилепсией продолжают испытывать приступы», — заявила главный исследователь исследования, доктор медицинских наук Жаклин Френч, профессор кафедры неврологии Центра комплексного лечения эпилепсии при Нью-Йоркском университете имени Лангона. «По-прежнему существует огромная потребность в дополнительных эффективных противосудорожных препаратах с новыми механизмами действия. Врачам и пациентам нужны новые средства, которые обеспечат значимые преимущества и потенциально способны обеспечить полное избавление от приступов».
«Это исследование впервые продемонстрировало эффективность нового противосудорожного препарата у пациентов с фокальными приступами с использованием системы RNS и объективного биомаркера судорожной активности», — добавила она. «Значимость снижения частоты клинических приступов, наблюдаемая в этом исследовании, и подтверждение клинической активности объективным биомаркером дают мне уверенность в том, что такой препарат, как RAP-219, может стать высокоэффективным противосудорожным средством для пациентов с резистентными к лекарственной терапии фокальными приступами».
Примерно треть из 50 миллионов человек во всем мире, страдающих эпилепсией, не могут контролировать свое состояние с помощью существующих лекарств. Согласно результатам исследований фазы 3, которые в более широком смысле оценивают эффективность и безопасность RAP-219, этот препарат может стать столь необходимым шагом вперед в лечении приступов.
Последние данные получены в ходе продолжающегося исследования фазы 2a RAP-219-FOS-201 (NCT06377930).
