По оценкам, 27,5% людей во всем мире страдают от боли. Хотя они могут быть эффективными, каждый из существующих анальгетиков имеет свои проблемы. Ацетаминофен/парацетамол (Тайленол, Панадол) могут быть токсичными для печени, а нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП (аспирин, ибупрофен и др.) могут повредить почки и вызвать язву желудка. Между тем, опиоиды, как известно, вызывают привыкание и являются причиной большого числа смертей в результате передозировки.
Кроме того, существуют состояния, при которых лечение традиционными анальгетиками может оказаться неэффективным. Нервная боль, или невропатия, является одним из примеров; хроническая боль – другое. Будучи преисполнены решимости найти новый анальгетик, способный лечить эти трудноизлечимые состояния и избежать рисков для здоровья, связанных с классическими анальгетиками, исследователи из South Rampart Pharma разработали SRP-001. Препарат прошел клинические испытания первой фазы и дал очень многообещающие результаты.
«Поиск инновационных решений для лечения боли имеет решающее значение, учитывая широкую распространенность острой, хронической и нейропатической боли», — сказал Эрнан Базан, соучредитель и генеральный директор South Rampart, а также руководитель исследования и автор-корреспондент. «Существующие методы лечения, такие как опиоиды, ацетаминофен и НПВП, создают риск зависимости и токсичности при чрезмерном употреблении».
Прежде чем проводить испытания на людях, исследователи изучили влияние SRP-001 на животных. Когда ацетаминофен расщепляется в организме, болевая область мозга вырабатывает AM404, что заставляет клетки мозга сохранять природный обезболивающий каннабиноид анандамид. У мышей SRP-001 заставил мозг производить большее количество AM404, чем ацетаминофен. Изучая влияние препарата на экспрессию генов в болевой области мозга, они обнаружили, что оба препарата активируют одни и те же сигнальные пути и регулируют ключевые гены, связанные с болью.
Проблема с ацетаминофеном заключается в том, что при его расщеплении образуется N-ацетил-п-бензохинон-имин, сокращенно NAPQI, который в высоких дозах токсичен для печени. По этой причине ацетаминофен следует принимать только по назначению и, следовательно, его терапевтический диапазон узок. Это означает, что существует тонкая грань между терапевтической дозой и передозировкой. Действительно, ацетаминофен является наиболее распространенной причиной лекарственного поражения печени в США, при этом половина всех случаев вызвана непреднамеренной передозировкой.
В текущем исследовании у мышей, получавших SRP-001 в дозе, эквивалентной токсичной дозе ацетаминофена, не было обнаружено признаков токсичности для печени. И хотя 70% мышей, получивших токсичную дозу ацетаминофена, умерли, ни одна из мышей, получивших эквивалентную дозу SRP-001, не умерла. Это произошло потому, что, как обнаружили исследователи, SRP-001 не привел к производству NAPQI.
Когда они протестировали болевые реакции мышей и крыс после введения SRP-001, исследователи обнаружили, что он оказывает обезболивающее действие, сравнимое с ацетаминофеном, при острых и хронических болевых состояниях у молодых и старых животных. SRP-001 также обладает такими же жаропонижающими свойствами, что и существующий препарат.
Для исследования на людях исследователи набрали 56 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет. Они были рандомизированы для получения пероральной суспензии SRP-001 или плацебо. Комплексное тестирование жизненно важных функций участников и результаты лабораторных исследований, включая функции почек и печени, не выявили никаких отклонений, демонстрируя, что SRP-001 безопасен. Более того, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось, что означает, что препарат хорошо переносился. Установлено, что период полувыведения препарата составляет до 10 часов.
Поскольку SRP-001 не является НПВП, он не несет риска повреждения почек или желудочно-кишечного тракта. И это не опиоид, поэтому у него нет возможности злоупотребления. Многообещающие результаты этого исследования фазы 1 побудили исследователей продолжить оценку своего нового препарата, особенно его способности лечить нервные боли.
«Оснащенные известными механизмами облегчения боли в мозге и убедительными рандомизированными исследованиями фазы 1, Согласно данным испытаний, мы с нетерпением ждем продвижения SRP-001 во вторую фазу рандомизированных и контролируемых исследований острой и нейропатической боли во второй половине 2024 года», — сказал Базан.
В октябре 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США Администрация (FDA) предоставила компании South Rampart Pharma ускоренный статус для SRP-001 как средства для лечения острой боли. Это признание облегчает разработку новых методов лечения, предназначенных для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей, и ускоряет процесс рассмотрения.
Исследование было опубликовано в журнале Scientific Reports.
