Исследователи разработали не вызывающее привыкания обезболивающее, которое остается неактивным, пока не достигнет мест хронической боли. Вместо того чтобы притуплять нервы, посылающие сигналы боли, как другие анальгетики, эта новая таблетка от боли напрямую воздействует на основную причину. Ее создатели в настоящее время работают над тестированием соединения в испытаниях на людях.
В отличие от других лекарств, пролекарство остается неактивным, пока не столкнется с определенным обстоятельством в организме, которое его активирует. Одним из основных преимуществ использования пролекарства является то, что оно доставляет лекарство непосредственно туда, где оно необходимо в организме. Для чего-то вроде обезболивающего лекарства это важно.
Теперь группа международных исследователей использовала хорошо известную химическую реакцию, чтобы создать лекарство, которое обеспечивает локальное облегчение боли, особенно при хронической боли.
«Наша команда создала целевое пролекарство (соединение, которое метаболизируется внутри организма в фармакологически активное лекарство) и обнаружила, что оно способно снимать хроническую боль во время доклинических испытаний», — сказал профессор Эндрю Абелл с кафедры химии и Центра передового опыта ARC по наномасштабной биофотонике (CNBP) в Университете Аделаиды, а также соавтор исследования. «Мы считаем, что мы были первыми, кто придумал идею использования этой конкретной химической реакции в биологическом смысле, и мы уже видим потенциал для ее использования в других условиях».
Пролекарство исследователей активируется химической реакцией с активными формами кислорода (ROS), такими как перекись водорода и пероксинитрит, которые обнаруживаются в более высоких концентрациях в местах постоянной боли, чем в других местах. Это означает, что пролекарство циркулирует по телу в неактивном состоянии, пока не достигнет этих мест боли, где оно оказывает свое действие.
Пролекарство уменьшает количество молекул, ответственных за возникновение хронической боли при таких состояниях, как остеоартритDepositphotos
«Немногие препараты, доступные для лечения хронической боли, эффективны только для одного из шести человек, и они просто снижают активность нервов, которые посылают болевые сигналы», — сказал доцент Питер Грейс из Техасского онкологического центра им. М. Д. Андерсона, другой из авторов исследования. «Наше новое пролекарство решает основную проблему, уменьшая количество молекул, которые отвечают за посылку болевых сигналов. Это имеет потенциал для нового подхода к лечению хронической боли».
Исследователи проверили эффективность пролекарства на мышиных моделях хронической боли, которые характеризуются локализованными участками окислительного стресса, вызванного накоплением ROS. Когда пероральный многодневный препарат пролекарства был протестирован на моделях диабетической невропатии, остеоартрита и периферической невропатии, вызванной химиотерапией, он обратил гиперчувствительность к прикосновению и холоду через шесть месяцев после травмы. Хотя тестирование показало, что эффекты пролекарства зависят от дозы, исследователи заметили, что повторное дозирование сохраняло его анальгетическое действие.
«Это показало нам, что соединение не вызывает толерантности, которая является основным ограничивающим фактором для мощных обезболивающих, таких как морфин», — сказал кандидат наук Дион Тернер, соавтор исследования. «Хроническая боль остается большой неудовлетворенной медицинской потребностью, и не вызывающие привыкания методы лечения, подобные этому, произвели бы революцию в этой области, в которой в настоящее время доминируют вызывающие привыкание опиоиды».
Исследователи получили финансирование от Инициативы по долгосрочной помощи в борьбе с зависимостью (HEAL) Национального института здравоохранения США (NIH) и продолжат доклинические испытания, чтобы определить эффективность и безопасность пролекарства, прежде чем перейти к испытаниям на людях.
Для тех, кому интересно, химическая реакция, использованная исследователями, называется окислением Байера-Виллигера (BVO). Слишком сложно обсуждать это здесь подробно, но если вы разбираетесь в органической химии и хотите узнать больше о BVO, Чад на YouTube дает хорошее объяснение в видео ниже.
19,8 Окисление Байера-Виллигера | Органическая химия
Исследование было опубликовано в журнале Nature Biotechnology.
