Новое иммуномодулирующее лечение продемонстрировало многообещающие результаты в лечении экземы средней и тяжелой степени тяжести, обеспечив быстрое облегчение зуда и чистую кожу у многих пациентов в ходе клинического испытания, без распространенных побочных эффектов, связанных с другими методами лечения.
Для некоторых людей хроническое заболевание кожи атопический дерматит, наиболее распространенный и известный тип экземы, может быть сложным в лечении, особенно если оно вызвано чем-то, что невозможно контролировать, например, генетикой. Некоторые прибегают к использованию комбинации местных мазей и кремов, чтобы попытаться контролировать сухость кожи и зуд, которые характеризуют это состояние.
Однако вскоре на помощь может прийти резпегальдеслейкин — иммунотерапевтический препарат, разработанный компанией Nektar Therapeutics, который успокаивает симптомы экземы изнутри и показал многообещающие результаты в недавнем клиническом исследовании.
Для некоторых людей с экземой традиционные кремы и мази неэффективныDepositphotos
К счастью, резпегальдеслейкин также известен под менее сложным названием, Резпег (или NKTR-358). Резпег предназначен для восстановления баланса иммунной системы путем повышения уровня регуляторных Т-клеток (Tregs), специальных клеток, которые помогают снять воспаление. Он вводится под кожу и воздействует на рецептор на поверхности определенных иммунных клеток, который связывается с белком-мессенджером интерлейкином-2 (IL-2), важнейшим регулятором иммунной системы. Он работает за счет повышения уровня Tregs и снижения основных маркеров воспаления.
В исследовании приняли участие 393 взрослых и подростков старше 12 лет из Европы, США, Канады и Австралии с умеренно-тяжелым атопическим дерматитом. Им случайным образом назначали плацебо или одну из трех доз Rezpeg: высокую дозу (24 мкг/кг каждые две недели), среднюю дозу (18 мкг/кг каждые две недели) или низкую дозу (24 мкг/кг каждые четыре недели). Эффективность лечения оценивали через 16 недель с использованием различных инструментов.
Индекс площади и тяжести экземы (EASI) измеряет тяжесть и степень симптомов экземы, таких как покраснение, утолщение, расчесывание и повреждение кожи в четырех областях тела, и является золотым стандартом для отслеживания общей тяжести заболевания. Баллы интенсивности и площади объединяются для получения общего балла от нуля (отсутствие экземы) до 72 (самая тяжелая форма). Термины EASI-50, EASI-75 и EASI-90 относятся к пациентам, достигшим 50%, 75% и 90% улучшения или более от их исходного балла.
Глобальная оценка атопического дерматита проверенным исследователем (vIGA-AD) — это клиническая оценка тяжести экземы по пятибалльной шкале от нуля (чистая) до четырех (тяжелая). Целью лечения является достижение vIGA-AD 0/1, что будет означать «чистую» или «почти чистую» кожу. Шкала оценки зуда NRS (числовая шкала) измеряет сообщаемую пациентом тяжесть зуда от нуля (отсутствие зуда) до 10 (наихудший вообразимый зуд). Уменьшение NRS зуда на четыре или более баллов считается клинически значимым. BSA, или площадь поверхности тела, — это измерение кожи, пораженной экземой, выраженное в процентах, что полезно для количественной оценки распространенности заболевания.
К 16 неделе Rezpeg действовал значительно лучше, чем плацебо, во всех группах дозировки, с наибольшими улучшениями, наблюдаемыми в группах с высокой и средней дозой. Оценка EASI участников улучшилась на 61% в группе с высокой дозой, на 58% в группе со средней дозой и на 53% в группе с низкой дозой по сравнению с 31% улучшением в группе плацебо. До 46% участников достигли EASI-75 по сравнению с 17% в группе плацебо. До 42% увидели клинически значимое снижение на четыре или более баллов оценки зуда NRS по сравнению с 17% в группе плацебо. И до 26% достигли целевого показателя vIGA-AD чистой/почти чистой кожи по сравнению с 8% в группе плацебо. Лечение показало одинаковую эффективность как при умеренной, так и при тяжелой экземе.
Резпегальдеслейкин обеспечил быстрое облегчение зуда и чистую кожу у многих пациентов, принявших участие в исследованииDepositphotos
Лечение в целом хорошо переносилось, большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Наиболее распространенным побочным эффектом были реакции в месте инъекции, которые наблюдались у 70% пациентов и были в основном легкими и временными. Другие легкие или умеренные побочные эффекты у пациентов Rezpeg включали эозинофилию (высокое количество эозинофилов, тип белых кровяных клеток, который помогает регулировать воспаление) (7,8% против 2,7% плацебо), лихорадку (6,3%), головную боль (6,3%) и боль в суставах (5,0%). Серьезные нежелательные явления были редкими (около 1,6% в целом) и разрешались без долгосрочных проблем. Важно, что не было повышенного риска побочных эффектов, таких как конъюнктивит, язвы полости рта и герпетические инфекции, которые часто наблюдаются при приеме других лекарств от экземы, так что это является положительным отличительным признаком для Rezpeg.
«Эти данные [испытания] REZOLVE-AD показывают быстрое начало как ответа EASI, так и облегчения зуда в течение первых нескольких доз лечения резпегальдеслейкином, что является важными показателями для врачей при оценке вариантов лечения атопического дерматита», — сказал Джонатан Сильверберг, доктор медицины, доктор философии, магистр общественного здравоохранения, профессор дерматологии в Школе медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона. «Это показывает преимущество широкомасштабного механизма Treg над другими подходами иммуномодуляции в разработке для лечения этого заболевания. Кроме того, мы не видим какого-либо повышенного риска возникновения конъюнктивита, орального герпеса или язв полости рта при этом механизме действия, как мы это делаем при других механизмах».
В феврале 2025 года FDA США предоставило препарату Rezpeg статус Fast Track для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с экземой средней и тяжелой степени, которая не контролируется надлежащим образом с помощью местного лечения или когда такое лечение нецелесообразно. Это позволит Nektar Therapeutics ускорить разработку препарата из-за его потенциала для решения неудовлетворенной медицинской потребности.
Ожидается, что долгосрочные результаты Rezpeg по результатам 52-недельного наблюдения будут получены в начале 2026 года. В настоящее время Nektar проводит похожее исследование с использованием резпегальдеслейкина для лечения гнездной алопеции — аутоиммунного заболевания, вызывающего потерю волос. Результаты ожидаются в конце этого года.
