Хотя опиоиды, такие как фентанил и оксикодон, являются одними из самых сильных болеутоляющих средств, известных современной медицине, они также вызывают сильную зависимость, и поэтому их становится все труднее получить — даже тем, кто страдает от сильной боли. Новое открытие может дать надежду пациентам, страдающим от боли, в виде мощных обезболивающих, у которых отсутствуют самые тяжелые побочные эффекты существующих вариантов.
Пытаясь заблокировать боль, фармакологи давно выяснили, что лучше всего работают соединения, воздействующие на опиоидные рецепторы нервных клеток. Однако, как показывает нынешний опиоидный кризис, эти наркотики вызывают сильное привыкание. Наши нервы имеют два типа опиоидных рецепторов, и самые вызывающие привыкание наркотики нацелены на мю-рецепторы. Стремясь найти альтернативу этим лекарствам, ученые сосредоточились на других рецепторах, известных как каппа. Но лекарства, воздействующие на эти пути, имеют свои побочные эффекты, в первую очередь галлюцинации.
Тем не менее, поскольку зависимость не является проблемой, работа с каппа-рецепторами была многообещающей. Теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета (WashU Medicine) и Университета медицинских наук & В аптеке Сент-Луиса выяснили, что существует более одного типа каппа-рецепторов. Что еще более важно, они обнаружили, что, хотя все они могут облегчить боль, не все они вызывают галлюцинации.
Ключ лежит в группе сигнальных соединений, известных как G-белки. При столкновении с каппа-опиоидными рецепторами эти белки активируют различные пути. Исследовательская группа считает, что при дальнейшем тестировании они смогут выяснить, какие пути обеспечивают облегчение боли, не вызывая галлюцинаций. Как только эта головоломка будет решена, теоретически возможно создать болеутоляющие средства, которые будут работать так же хорошо, как лучшие опиоиды, но без вредных побочных эффектов.
«Все эти белки похожи друг на друга, но определенные подтипы белков, которые связываются с каппа-рецептором, определяют, какие пути будут активированы», — сказал главный исследователь Тао Че, доцент кафедры анестезиологии в WashU Medicine. «Мы обнаружили, что галлюциногенные препараты могут предпочтительно активировать один конкретный G-белок, но не другие, родственные G-белки, что позволяет предположить, что положительные эффекты, такие как облегчение боли, могут быть отделены от побочных эффектов, таких как галлюцинации. Поэтому мы ожидаем, что можно будет найти терапевтические средства, которые активируют каппа-рецепторы для снятия боли, не активируя при этом специфический путь, вызывающий галлюцинации». параметры. Исследование 2018 года, например, показало успех обезболивающего, не вызывающего привыкания, у нечеловеческих приматов, а более поздние исследования показали, что три старых антибиотика эффективны в борьбе с нейропатической болью у мышей. Может быть даже есть надежда, что использование соединения в яде тарантула может однажды привести к созданию обезболивающих, не вызывающих привыкания. Учитывая, что только в Соединенных Штатах в 2021 году было зарегистрировано более 70 000 смертей от опиоидов, отличных от метадона, любое соединение, которое может принести облегчение пациентам, не вызывая привыкания или других серьезных последствий для психического здоровья, было бы долгожданным дополнением к нынешнему состоянию обезболивания.
Исследование опубликовано в журнале Nature.
