Протеин-киназа анапластической лимфомы (ALK) помогает контролировать рост клеток. Он производится геном ALK, который может перестраиваться при некоторых видах рака, включая немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), вызывая рост и распространение рака. Один из двух основных типов рака легких (второй — мелкоклеточный рак легких) НМРЛ составляет около 80–85% случаев рака легких, при этом ALK-положительные опухоли встречаются примерно в 3–5% этих случаев. ALK-положительный НМРЛ обычно протекает более агрессивно и наблюдается у молодых людей с легким стажем курения или у некурящих.
Лорлатиниб — ингибитор АЛК третьего поколения, новейший в классе препаратов, которые являются стандартным лечением первой линии для пациентов с АЛК-положительным НМРЛ. Недавнее международное клиническое исследование, проведенное Раковым центром Питера МакКаллума (Питер Мак) в Мельбурне, Австралия, оценило влияние препарата на долгосрочное прогрессирование заболевания у пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ. Результаты были замечательными.
«Насколько нам известно, эти результаты беспрецедентны», — сказал профессор Питера Мака Бен Соломон, руководитель исследования и автор-корреспондент, в интервью The Guardian.
В исследовании фазы III 296 пациентов с ранее не леченным АЛК-положительным НМРЛ были случайным образом распределены для приема лорлатиниба или кризотиниба, ингибитора АЛК первого поколения, продаваемого под торговой маркой Ксалкори. Лорлатиниб назначают по таблетке один раз в день, а кризотиниб — два раза в день. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования; ключевой вторичной конечной точкой была общая выживаемость. Другой вторичной конечной точкой было наличие метастазов рака в головной мозг.
Через пять лет после лечения 60% пациентов, принимавших лорлатиниб, были все еще живы без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с 8% пациентов, принимавших кризотиниб. Также наблюдалось снижение риска прогрессирования рака или смерти на 81 % и снижение прогрессирования метастазов в головной мозг на 94 % по сравнению с кризотинибом.
Текущее исследование представляло собой обновленную информацию о последующем наблюдении через три года, которое показало аналогичные показатели выживаемости без прогрессирования и прогрессирования головного мозга.
«Этот обновленный анализ показывает, что лорлатиниб помогает пациентам жить дольше без прогрессирования заболевания. , при этом большинство пациентов испытывают устойчивую пользу в течение более пяти лет, включая почти всех пациентов, имеющих защиту от прогрессирования заболевания в головном мозге», — сказал Соломон
В соответствии с данными предыдущих исследований, Лорлатиниб был связан с более высокой частотой нежелательных явлений, чем кризотиниб, 77% против 57%, в основном из-за повышения уровня липидов в крови (холестерина и триглицеридов). Однако сердечно-сосудистые нежелательные явления были одинаковыми в группах лечения. Нежелательные явления, связанные с лорлатинибом, можно было контролировать путем снижения дозы, не влияя при этом на эффективность препарата. Показатели выживаемости без прогрессирования и время до мозга были одинаковыми у пациентов, у которых доза была снижена в течение первых 16 недель, и у тех, кто не принимал сниженную дозу.
После пяти лет наблюдения Результаты исследования представляют собой самые длительные данные о выживаемости без прогрессирования, когда-либо сообщавшиеся при любом таргетном лечении одним препаратом при распространенном НМРЛ и всех метастатических солидных раковых опухолях.
«Эти улучшения результатов для пациентов с ALK- положительный НМРЛ представляет собой значительный прогресс в лечении рака легких», — сказал Соломон.
Результаты исследования были представлены на ежегодном научном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2024 года, которое в настоящее время проводится в Чикаго, и опубликованы одновременно. в Журнале клинической онкологии.
