Согласно новому исследованию, новая пероральная нанотерапия воздействует непосредственно на тонкий кишечник, снижая его способность усваивать жир из пищи, которую мы едим. Хотя терапия находится на ранних стадиях, если она окажется эффективной для людей, она имеет огромный потенциал в качестве лечения ожирения, связанного с диетой.
В 2022 году 43% взрослых людей во всем мире имели избыточный вес. Из них 16% жили с ожирением. Как многие уже знают, избыточный вес и ожирение увеличивают риск диабета 2 типа, болезней сердца и некоторых видов рака.
Несмотря на годы исследований, которые привели к пониманию того, как жир метаболизируется в организме, выявление эффективного способа ингибирования его всасывания в кишечнике оставалось недостижимым. Однако новое исследование может дать ответ: пероральные наночастицы, которые воздействуют непосредственно на тонкий кишечник, чтобы снизить выработку фермента, отвечающего за всасывание жира.
«В течение многих лет исследователи изучали метаболизм жиров, но найти эффективный способ блокировать всасывание жиров было сложно», — сказал доктор Вэньтао Шао из Школы медицины в Университете Тунцзи в Шанхае и один из авторов исследования. «В то время как большинство стратегий направлены на снижение потребления жиров с пищей, наш подход нацелен непосредственно на процесс всасывания жиров организмом».
Рассматриваемый фермент — стерол O-ацилтрансфераза 2 (SOAT2), которая кодируется SOAT2ген. SOAT2, присутствующий исключительно в клетках печени (гепатоцитах) и абсорбирующих клетках в слизистой оболочке кишечника (энтероцитах), был тщательно изучен в связи с его ролью в развитии атеросклероза или образовании бляшек в артериях.
Исследователи использовали наночастицы, содержащие малые интерферирующие РНК (siRNA), которые при проглатывании доставляются в тонкий кишечник. (siRNA известны тем, что регулируют экспрессию генов.) Там они снизили экспрессию SOAT2 энтероцитами и, следовательно, подавили всасывание жира. Когда нанотерапию тестировали на мышах, даже мыши, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров, усваивали меньше жира и избегали ожирения.
«Это пероральное лечение имеет несколько преимуществ», — сказал Шао. «Оно неинвазивно, имеет низкую токсичность и имеет высокий потенциал для лучшего соблюдения пациентами режима лечения по сравнению с текущими методами лечения ожирения, которые часто являются инвазивными или сложными для поддержания. Это делает его многообещающей альтернативой».
Исследователи также смогли определить механизм, лежащий в основе регуляции всасывания жира с помощью SOAT2. Ингибирование SOAT2 в тонком кишечнике запускает деградацию белка, ответственного за транспортировку жира, CD36. Этот процесс запускает клеточный стресс, который вызывает набор фермента, называемого E3-лигазой RNF3, который усиливает деградацию CD36.
Предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в гепатоцитах приводит к накоплению жира в печени. В настоящем исследовании специфичный для кишечника подход исследователей позволил избежать этого риска.
«Одним из самых захватывающих аспектов этой терапии является ее способность воздействовать на всасывание жира в кишечнике, не затрагивая печень», — сказал профессор Чжаоянь Цзян, также из Медицинской школы Университета Тунцзи и соавтор исследования. «Это важно, поскольку предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в печени может привести к накоплению жира там — риск, которого наше лечение избегает, сосредоточившись только на кишечном SOAT2».
Исследователи продолжат проверять эффективность и безопасность нанотерапии на более крупных животных моделях, прежде чем попытаться испытать ее на людях. В случае успеха терапия имеет большой потенциал.
«Мы считаем, что эта система наночастиц представляет собой прорыв в лечении ожирения, предлагая новое решение, которое решает как жировой обмен, так и увеличение веса, связанное с диетой, что потенциально открывает новую эру более эффективных методов лечения», — сказал Цзян.
Исследование было представлено на Объединенной европейской гастроэнтерологической неделе (UEG) 2024, объявленной «Лучшим гастроэнтерологическим конгрессом в мире», и опубликовано в журнале Advanced Science.
