В попытке найти новые методы лечения, способные остановить прогрессирование болезни Альцгеймера, ученые из Института обучения и памяти Пикауэра при Массачусетском технологическом институте (MIT) обнаружили молекулу, которая может улучшить память, затормозив процесс, вызывающий воспаление головного мозга.
Молекула A11 нацелена на генетический фактор транскрипции PU.1, который уже связан с болезнью Альцгеймера, контролируя экспрессию воспалительных генов в иммунных клетках микроглии головного мозга. Исследователи обнаружили, что, используя A11 для подавления активности PU.1, молекула смогла снизить его экспрессию в мозге, не влияя при этом на другие функции PU.1, такие как обеспечение производства различных клеток крови.
«Воспаление является основным компонентом патологии болезни Альцгеймера, которую особенно трудно лечить», — сказал старший автор исследования Ли-Хуэй Цай, профессор нейробиологии Пикауэра в Массачусетском технологическом институте. «Это доклиническое исследование показывает, что А11 уменьшает воспаление в микроглиоподобных клетках человека, а также на нескольких мышиных моделях болезни Альцгеймера и значительно улучшает когнитивные функции у мышей. Поэтому мы считаем, что А11 заслуживает дальнейшей разработки и тестирования».
Исследователи обнаружили эффективность А11 после проверки более 58 000 малых молекул, содержащихся в одобренных FDA лекарствах и других химических веществах. При дозировании А11 экспрессия и секреция воспалительных цитокинов PU.1 значительно снижались. В настоящее время имеются неопровержимые доказательства связи воспаления головного мозга и когнитивных функций. снижение.
В ходе дальнейшего исследования ученые обнаружили, что А11 помогает предотвратить чрезмерную реакцию микроглии в ответ на воспалительные сигналы. Это было одинаково для человеческих клеток и мышиной модели. А11 также смог преодолеть гематоэнцефалический барьер, что имеет решающее значение для таргетного лечения, и оставался в клетках мозга дольше, чем где-либо еще в организме.
«А11 представляет собой первую в своем классе молекулу, которая превращает PU.1 из активатора транскрипции в репрессор транскрипции, что приводит к контролируемому состоянию воспаления микроглии», — пишут авторы.
Хотя это предварительный вывод, исследователи полагают, что он обладает большим терапевтическим потенциалом, который может даже дополняют существующие и новые методы лечения болезни Альцгеймера.
«Учитывая, что A11 действует по механизму, отличному от существующих методов лечения БА, A11 можно использовать отдельно или в сочетании с одобренными терапевтическими средствами для обеспечения улучшенных вариантов лечения нейродегенеративных заболеваний». сообщили авторы.
Исследование было опубликовано в Журнале экспериментальной медицины.
