Ген под названием MYC участвует в большинстве случаев рака, но, к сожалению, его часто считают «неизлечимым». В новом исследовании ученые разработали молекулу, которая расщепляет РНК этого гена, эффективно излечивая от рака у мышей.
Ген MYC играет ключевую роль в регуляции клеточной пролиферации, метаболизма и контролируемой гибели клеток, но он не всегда полезен. На самом деле, он участвует в 70 % всех случаев рака человека, охватывающих широкий спектр типов заболеваний, а избыточная экспрессия связана с худшими исходами для пациентов.
Это делает его привлекательной мишенью. для лечения, но, к сожалению, это не так просто. Связанный белок MYC имеет странную форму, из-за которой молекулы лекарства не могут зацепиться за него, что делает его практически не поддающимся лечению.
Но новое исследование может стать шагом к изменению этого положения. Исследователи из Института Скриппса Wertheim UF, Института Макса Планка и Университета Мюнстера разработали способ обойти сложный белок и отключить ген, вместо этого нацелившись на его информационную РНК (мРНК). Эти молекулы транскрибируют ДНК для производства белков, поэтому прерывание этого процесса может предотвратить создание белков, а не инактивировать уже произведенные.
Во-первых, команда разработала соединения, изготовленные из имидазола, которые прочно связаны с мРНК гена MYC, а также с двумя другими РНК, связанными с раком, JUN и микроРНК-155. Само по себе связывание мало помогало, поэтому исследователи добавили дополнительную структуру к своим молекулам. Это было разработано, чтобы работать как рыболовный крючок, чтобы поймать ферменты, которые перерабатывают РНК, и направить их на деградацию прикрепленной РНК. И действительно, первые результаты выглядели многообещающе.
«С добавлением разрушителя мы начали наблюдать, как эти «не поддающиеся лечению» раковые РНК уменьшаются на 35%, 40%, 50% и более», — сказал Мэтью Дисней, ведущий автор исследования. «Это вызвало гибель раковых клеток и избавление от опухолей в исследованиях рака молочной железы на мышах, которые распространились на легкие».
Конечно, для этого метода еще очень рано, и исследователи говорят, что у них все еще есть им предстоит пройти «марафон», прежде чем он сможет пройти клинические испытания на людях. Но это добавляет новую надежду на будущее лечение многих видов рака и других заболеваний человека.
«Соединения являются хорошей отправной точкой и показывают нам, куда двигаться для создания малых молекул, лекарств, нацеленных на РНК, которые в конечном итоге могут лечить пациенты с такими заболеваниями, как агрессивный рак, у которых в настоящее время нет или нет вариантов», — сказал Дисней. «Эти новые данные также показывают нам, что этот подход может найти применение во многих других заболеваниях».
Другие ученые добились определенного успеха в лечении этого не поддающегося лечению гена рака, преследуя различные мишени, включая нижележащие белки или подавляя ген MYC. себя.
Новое исследование было опубликовано в журнале Nature.
