Поскольку мир переживает опиоидный кризис, разработка неопиоидных анальгетиков стала более актуальной. Серия клинических испытаний фазы 3 нового перорального неопиоидного обезболивающего средства показала, что оно эффективно при лечении острой боли как хирургическим, так и нехирургическим способом.
Потенциал-управляемые натриевые каналы являются ключевыми детерминантами регуляции генерации и распространения потенциалов действия нейронов, или нервных импульсов, электрических зарядов, которые перемещаются по мембране нейрона. Существуют разные типы натриевых каналов; NaV1.8 играет решающую роль в передаче болевых сигналов в периферической нервной системе.
Vertex Pharmaceuticals Inc. недавно сообщила о результатах клинических испытаний фазы 3 по тестированию своего перорального неопиоидного ингибитора NaV1.8, VX. -458. Испытания показали, что препарат эффективно снимает острую боль средней и сильной степени в хирургических и нехирургических условиях.
Испытания включали два рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, основных исследования, в которых изучалось влияние VX-458 после хирургических процедур: абдоминопластика, обычно называемая «подтяжкой живота», и удаление бурсита (бунионэктомия). Основное исследование предназначено для сбора статистически значимых доказательств эффективности и безопасности для получения маркетингового одобрения регулирующих органов. Абдоминопластика была выбрана потому, что она является моделью боли в мягких тканях, а бурсэктомия — моделью боли в костях. Кроме того, было проведено независимое исследование фазы 3 безопасности и эффективности препарата при лечении различных хирургических и нехирургических болевых состояний.
Содержание
Результаты после абдоминопластики и операции бурсэктомии
Результаты после абдоминопластики и бурсэктомии h2>
В исследованиях по абдоминопластике и бурсэктомии пациентам давали перорально дозы либо VX-458, комбинации гидрокодона и ацетаминофена (викодин), либо плацебо в течение 48 часов. VX-458 давали в начальной дозе 100 мг, затем по 50 мг каждые 12 часов, тогда как гидрокодон/ацетаминофен в дозе 5 мг/325 мг давали каждые шесть часов.
В исследовании абдоминопластики приняли участие 1118 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с умеренной и сильной болью после операции; в исследовании бурсэктомии приняли участие 1073 пациента. В обоих исследованиях, основываясь на сообщениях пациентов об отличии интенсивности боли от исходного уровня, наблюдалось статистически значимое облегчение боли по сравнению с плацебо. Гипотеза о том, что VX-458 будет обеспечивать более эффективное обезболивание, чем гидрокодон/ацетаминофен, не нашла подтверждения ни в одном исследовании.
VX -458 вызывал послеоперационное облегчение боли быстрее, чем плацебо.
VX-458 имел более быстрое начало действия, чем плацебо, вызывая устойчивое, на два или более пункта (т. е. «значительное») снижение рейтинга боли в течение два часа и четыре часа у пациентов после абдоминопластики и бурсэктомии соответственно, тогда как среднее время до значимого облегчения боли при приеме плацебо составляло восемь часов.
Исследование безопасности и эффективности: хирургическая и нехирургическая острая боль
В третьем исследовании фазы 3 оценивалось лечение VX-458 при до 14 дней у 256 пациентов с рядом других хирургических и нехирургических состояний острой боли при использовании того же режима дозирования, что и в предыдущих исследованиях.
В число хирургических пациентов вошли те, кто перенес ортопедические, пластические, урологические и общие операции. Нехирургические пациенты включали пациентов с болью в верхних и нижних конечностях, орофациальной болью и множественными сопутствующими болевыми состояниями. По данным общей оценки пациентов (PGA) в конце лечения, 83,2% участников оценили препарат как «хороший», «очень хороший» или «отличный» при лечении боли.
Нежелательные явления во всех трех клинических исследованиях
Во всех трех исследованиях было обнаружено, что VX-458 безопасен и хорошо переносится. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось.
В целом нежелательные явления в двух рандомизированных контролируемых исследованиях соответствовали проведенному хирургическому вмешательству. Число нежелательных явлений при приеме VX-458 было ниже, чем при приеме плацебо: 50,0% против 56,3% после абдоминопластики и 31,0% против 35,2% после бурсэктомии.
Vertex Pharmaceuticals будет добиваться одобрения FDA на болеутоляющее средство в середине 2024 года.«Мы очень довольны результатами основной программы VX-458, которая демонстрирует убедительное и последовательное сочетание эффективности и безопасности при различных состояниях и условиях острой боли», — сказала Решма Кевалрамани, генеральный директор и президент Vertex. «Соотношение польза-риск VX-458 идеально подходит для того, чтобы потенциально заполнить пробел с хорошей переносимостью, но ограниченной эффективностью и опиоидными лекарствами с терапевтической эффективностью, но с известными рисками, включая потенциал привыкания».
Следующие шаги
Vertex планирует подать заявку на новое лекарство для VX-458 в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к середине 2024 года, добиваясь одобрения для лечения умеренной степени тяжести. — до сильной острой боли.
Ранее компания проводила небольшие клинические исследования фазы 2 эффективности VX-458 при лечении острой боли у послеоперационных пациентов (абдоминопластика и бурситэктомия), а также исследование фазы 2, оценивающее его эффективность. эффективность в лечении периферической нейропатической боли, вызванной диабетом. Они также начали исследование фазы 2 с использованием VX-458 для лечения периферической нейропатической боли у пациентов с пояснично-крестцовой радикулопатией, вызванной нарушением или повреждением нервных корешков в области поясничного отдела позвоночника.
«С прорывом FDA и получения ускоренного разрешения, мы срочно работаем над подачей заявки на новое лекарство для VX-458 и доставляем это неопиоидное лекарство миллионам пациентов, которые ежегодно страдают от острой боли в США», — сказал Кевалрамани. /п>
Нажмите, чтобы оценить статью[Итого: 0 Среднее значение: 0]
h2>
В исследованиях по абдоминопластике и бурсэктомии пациентам давали перорально дозы либо VX-458, комбинации гидрокодона и ацетаминофена (викодин), либо плацебо в течение 48 часов. VX-458 давали в начальной дозе 100 мг, затем по 50 мг каждые 12 часов, тогда как гидрокодон/ацетаминофен в дозе 5 мг/325 мг давали каждые шесть часов.
В исследовании абдоминопластики приняли участие 1118 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с умеренной и сильной болью после операции; в исследовании бурсэктомии приняли участие 1073 пациента. В обоих исследованиях, основываясь на сообщениях пациентов об отличии интенсивности боли от исходного уровня, наблюдалось статистически значимое облегчение боли по сравнению с плацебо. Гипотеза о том, что VX-458 будет обеспечивать более эффективное обезболивание, чем гидрокодон/ацетаминофен, не нашла подтверждения ни в одном исследовании.
VX -458 вызывал послеоперационное облегчение боли быстрее, чем плацебо.
VX-458 имел более быстрое начало действия, чем плацебо, вызывая устойчивое, на два или более пункта (т. е. «значительное») снижение рейтинга боли в течение два часа и четыре часа у пациентов после абдоминопластики и бурсэктомии соответственно, тогда как среднее время до значимого облегчения боли при приеме плацебо составляло восемь часов.
Исследование безопасности и эффективности: хирургическая и нехирургическая острая боль
В третьем исследовании фазы 3 оценивалось лечение VX-458 при до 14 дней у 256 пациентов с рядом других хирургических и нехирургических состояний острой боли при использовании того же режима дозирования, что и в предыдущих исследованиях.
В число хирургических пациентов вошли те, кто перенес ортопедические, пластические, урологические и общие операции. Нехирургические пациенты включали пациентов с болью в верхних и нижних конечностях, орофациальной болью и множественными сопутствующими болевыми состояниями. По данным общей оценки пациентов (PGA) в конце лечения, 83,2% участников оценили препарат как «хороший», «очень хороший» или «отличный» при лечении боли.
Нежелательные явления во всех трех клинических исследованиях
Во всех трех исследованиях было обнаружено, что VX-458 безопасен и хорошо переносится. Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось.
В целом нежелательные явления в двух рандомизированных контролируемых исследованиях соответствовали проведенному хирургическому вмешательству. Число нежелательных явлений при приеме VX-458 было ниже, чем при приеме плацебо: 50,0% против 56,3% после абдоминопластики и 31,0% против 35,2% после бурсэктомии.
Vertex Pharmaceuticals будет добиваться одобрения FDA на болеутоляющее средство в середине 2024 года.«Мы очень довольны результатами основной программы VX-458, которая демонстрирует убедительное и последовательное сочетание эффективности и безопасности при различных состояниях и условиях острой боли», — сказала Решма Кевалрамани, генеральный директор и президент Vertex. «Соотношение польза-риск VX-458 идеально подходит для того, чтобы потенциально заполнить пробел с хорошей переносимостью, но ограниченной эффективностью и опиоидными лекарствами с терапевтической эффективностью, но с известными рисками, включая потенциал привыкания».
Следующие шаги
Vertex планирует подать заявку на новое лекарство для VX-458 в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) к середине 2024 года, добиваясь одобрения для лечения умеренной степени тяжести. — до сильной острой боли.
Ранее компания проводила небольшие клинические исследования фазы 2 эффективности VX-458 при лечении острой боли у послеоперационных пациентов (абдоминопластика и бурситэктомия), а также исследование фазы 2, оценивающее его эффективность. эффективность в лечении периферической нейропатической боли, вызванной диабетом. Они также начали исследование фазы 2 с использованием VX-458 для лечения периферической нейропатической боли у пациентов с пояснично-крестцовой радикулопатией, вызванной нарушением или повреждением нервных корешков в области поясничного отдела позвоночника.
«С прорывом FDA и получения ускоренного разрешения, мы срочно работаем над подачей заявки на новое лекарство для VX-458 и доставляем это неопиоидное лекарство миллионам пациентов, которые ежегодно страдают от острой боли в США», — сказал Кевалрамани. /п>
