Эффективное целенаправленное лечение рассеянного склероза (РС) и даже восстановление поврежденных нервов, вызванных этим заболеванием, вскоре могут стать реальностью благодаря еще одному прорыву в области исследований низкомолекулярных лекарств.
Исследователи под руководством Команда Канадского центра наркозависимости и психического здоровья (CAMH) сосредоточила свою работу на низкомолекулярном препарате, воздействующем на рецептор глутамата AMPA, и результаты исследования показывают большие перспективы в новом подходе к лечению рассеянного склероза.
<р>При работе с тремя недавно синтезированными соединениями выделилось одно — теперь известное как ZCAN262 — которое уменьшило симптомы, подобные рассеянному склерозу, и показало многообещающие результаты в восстановлении миелина на двух разных моделях животных.
«Наше соединение оказало ошеломляющий эффект на спасение миелина и двигательной функции в лабораторных моделях, и я надеюсь, что эти эффекты будут применены в клинике, чтобы дополнить текущие методы лечения и принести новую надежду пациентам с рассеянным склерозом», — сказал Фан Лю, который занимается исследованием лечения рассеянного склероза более десяти лет. .
Рассеянный склероз, которым страдают более трех миллионов человек, представляет собой дегенеративное неврологическое заболевание, которое имеет широкий набор все более изнурительных симптомов, включая снижение координации и когнитивных функций, мышечную слабость, недержание мочи, депрессию и паралич.
Ключевой механизм заболевания Это эрозия защитной миелиновой оболочки, окружающей нервы головного и спинного мозга. В настоящее время лекарства воздействуют на иммунную систему, борясь с воспалением, которое считается причиной деградации миелина.
«РС традиционно считается аутоиммунным заболеванием, при котором CD4+ Т-клетки поражают миелин, что приводит к воспалению, вызывающему демиелинизацию и поражение белого вещества всей нервной системы», — отмечается в исследовании. «Поскольку аутоиммунитет является предполагаемой патофизиологией рассеянного склероза, разработка методов лечения рассеянного склероза была сосредоточена на модуляции иммунной системы».
Другой подход, по их мнению, заключается в том, чтобы рассматривать рассеянный склероз в первую очередь или как изначально нейродегенеративное заболевание. а смерть нейронов высвобождает миелин, вызывая вторичную аутоиммунную реакцию.
Имея это в виду, Лю и его команда опирались на более ранние исследования и определили низкомолекулярное соединение, которое доказало свою эффективность в борьбе с рассеянным склерозом на двух разных моделях животных.
«Наша группа ранее обнаружила, что белковые взаимодействия с участием субъединицы GluA2 рецепторов AMPA участвуют в регуляции эксайтотоксической гибели клеток, а нарушение этих взаимодействий снижает неврологический дефицит, демиелинизацию и повреждение аксонов у мышей EAE», — отмечается в исследовании. «Очевидно, что данные указывают на то, что ионотропные рецепторы глутамата являются мишенью нейропротекции при рассеянном склерозе».
Хотя ингибирование глутаматных рецепторов AMPA и NMDA позволило восстановить неврологический дефицит на модели грызунов, ранее они также сопровождаться серьезными побочными эффектами. Это новое соединение продемонстрировало, что оно может воздействовать на участки, регулирующие функцию AMPA, обеспечивая нейропротекцию, не влияя иным образом на центральную нервную систему.
«За все годы работы химиком-медиком я никогда не видел более многообещающей отправной точки для проекта по разработке лекарств», — сказал доктор Иэн Грейг из Абердинского университета, который сейчас работает над открытием Лю по разработке лекарства, которое может предать суду над людьми. «Я с нетерпением жду возможности продолжить поездку на нем в клинику».
Затем будут проведены дополнительные доклинические исследования, включая тщательное изучение безопасности и стабильности. Тем не менее, на исследования были поданы патенты, и команда надеется, что в ближайшие несколько лет сможет провести испытания на людях.
«Ведущий кандидат оказывает мощное воздействие на восстановление неврологических функций и миелинизации. одновременно снижая иммунный ответ в экспериментальных моделях аутоиммунного энцефалита и купризона на мышах с рассеянным склерозом, не влияя при этом на базальную нейротрансмиссию, обучение и память», — сообщили исследователи.
Между тем, первое в истории адаптивное клиническое исследование для австралийцев с прогрессирующим рассеянным склерозом будет начнется в январе с тестирования нескольких лекарств, направленного на устранение неврологических повреждений, вызванных этой формой заболевания. Около 40% больных рассеянным склерозом живут с этой сложной прогрессирующей формой, которая характеризуется неумолимой, продолжающейся нейродегенерацией.
«Мы надеемся, что это приведет к положительным результатам исследований, которые можно будет легко применить на практике, давая новую надежду на улучшение уход за людьми с прогрессирующим рассеянным склерозом в Австралии и за ее пределами», — сказала д-р Джулия Морахан, руководитель отдела исследований рассеянного склероза в Австралии.
Исследование было опубликовано в журнале Science Advances.
