Исследователи выявили ранее неизвестный этап процесса всасывания пищевого холестерина из кишечника в кровоток. Новый путь открывает потенциальную новую мишень для лечения высокого уровня холестерина.
Высокий уровень холестерина является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя статины и изменения в питании могут снизить уровень холестерина, исследователи из UCLA Health выяснили, что определенные белки, называемые белками Aster, играют ключевую роль в переработке организмом жироподобных веществ, и, возможно, открыли новый подход к управлению уровнем холестерина.
«Наши результаты показывают, что определенные белки семейства астровых играют решающую роль в перемещении холестерина через процесс абсорбции и поглощения», — сказал Питер Тонтоноз, автор исследования. «Путь Aster представляется потенциально привлекательной мишенью для ограничения всасывания холестерина в кишечнике и снижения уровня холестерина в плазме».
Кишечная абсорбция пищевого холестерина оказывает большое влияние на уровень холестерина в крови и представляет собой сложный, многоэтапный процесс. Свободный холестерин втягивается в плазматическую мембрану энтероцитов, клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кишечника, с помощью белка под названием Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1). Затем он перемещается в другую часть клетки, называемую эндоплазматической сетью, где фермент ACAT2 подготавливает холестерин к упаковке и транспортировке в процессе, называемом этерификацией. Эфир холестерина упаковывается в хиломикроны для высвобождения в кровоток и доставки к тканям.
Хотя ранее было понятно, что NPC1L1 играет ключевую роль в этом процессе, до конца не было понятно, как холестерин транспортируется из внешней части энтероцита в эндоплазматический ретикулум. В текущем исследовании исследователи обнаружили, что когда NPC1L1 втягивает холестерин из кишечника в клетку, это запускает рекрутирование белков Aster, находящихся в эндоплазматическом ретикулуме.
«Как холестерин, попадающий в клетку через NPC1L1, достигает Эндоплазматический ретикулум, отвечающий за этерификацию и регуляцию синтеза холестерина, долгое время оставался загадкой», — сказал Тонтоноз. «Мы разгадаем эту загадку, показав, что два члена семейства белков Aster — Aster-B и -C — обеспечивают связь между NPC1L1 и ACAT2. Прикрепляясь к плазматической мембране, эти белки облегчают транспорт холестерина в эндоплазматический ретикулум».
Кроме того, исследователи обнаружили, что белки Aster могут стать новой целью лечения контроля уровня холестерина. Когда они заблокировали действие Aster-B и -C на мышах, клеточные запасы холестерина упали, а переработка холестерина была нарушена.
«Эти результаты подчеркивают, что путь Aster является физиологически важной детерминантой пищевых липидов. Существующий препарат эзетимиб воздействует на NPC1L1, ингибирует активность ACAT2 и снижает всасывание холестерина. Иногда его используют в сочетании со статинами для снижения уровня холестерина в крови, но он недостаточно связывается с белками Aster, чтобы полностью предотвратить транспорт холестерина. Исследователи выявили экспериментальный низкомолекулярный препарат под названием AI-3d, который напрямую и мощно ингибирует Aster-A, -B и -C и, как было показано на мышах и клетках человека, ингибирует всасывание холестерина.
Исследование было опубликовано в журнале Science.
