Имплантация мешочка с клетками поджелудочной железы, полученными из стволовых клеток, под кожу больных диабетом 1 типа позволила им жить без инъекций инсулина в течение многих лет и поддерживать недиабетический уровень сахара в крови, согласно результатам клинического испытания. Это большой шаг на пути к функциональному излечению от этой болезни.
Сахарный диабет 1 типа (СД1) — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует и разрушает бета-клетки, вырабатывающие инсулин в островках поджелудочной железы, из-за чего диабетикам 1 типа приходится ежедневно вводить инсулин, чтобы восполнить то, что не вырабатывается. СД1 обычно диагностируется в детстве или раннем подростковом возрасте и требует постоянного контроля, чтобы снизить риск эпизодов низкого уровня сахара в крови (гипогликемии) и долгосрочных осложнений.
Разработка «функционального лечения» диабета первого типа находится на переднем крае медицинских исследований, особенно по мере развития науки и технологий. Многие из этих функциональных методов лечения включают трансплантацию клеток поджелудочной железы для замены поврежденных и мертвых. В том же духе канадская компания по регенеративной медицине Sernova Corp сообщила о весьма многообещающих результатах ранних клинических испытаний с использованием своей новой технологии Cell Pouch System у больных диабетом первого типа.
«Эти первые в мире данные потенциально меняют правила игры для Sernova и, в частности, дают пациентам с диабетом первого типа ощутимую надежду на то, что мы сделали значительный шаг вперед в нашей миссии по предоставлению функционального лечения этого ужасного заболевания; как сам диабетик первого типа, я не мог бы быть более решительным в продвижении нашей программы вперед и в конечном итоге на рынок», — сказал Джонатан Ригби, президент и генеральный директор Sernova.
Схема того, что происходит с бета-клетками островков при диабете 1 типа (СД1)Depositphotos
Система Cell Pouch от Sernova — это небольшое имплантируемое медицинское устройство, которое вставляется под кожу напротив брюшной мышцы и содержит «терапевтические клетки», полученные из стволовых клеток — в случае диабетиков 1 типа, клетки, которые вырабатывают инсулин. Поскольку устройство пористое, после имплантации кровеносные сосуды проникают в него и образуют биосовместимую тканевую среду, которая обеспечивает долгосрочное выживание и функционирование клеток, которые в нем размещаются.
Примерно через шесть недель после имплантации мешочка для клеток, что дает пациентам время стабилизироваться на иммуносупрессивной терапии, островковые клетки трансплантируются в васкуляризированные тканевые камеры, образованные мешочком. (Иммунодепрессанты снижают риск того, что организм пациента отторгнет трансплантированные клетки.) Пациенты могут получить «дополнительные» трансплантации островковых клеток, если они все еще зависят от инсулина через шесть месяцев после последней трансплантации. Те участники исследования, которые сохранили свои имплантаты, наблюдались в течение как минимум трех лет.
В клиническом испытании фазы I/II новой системы Cell Pouch System приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с диабетом 1 типа, которые страдали этим заболеванием более пяти лет и имели в анамнезе тяжелые эпизоды гипогликемии и гипонечувствительность, что означало, что они не могли заметить признаки опасно низкого уровня сахара в крови. Испытание включало две когорты. Когорта A состояла из шести пациентов, которым была получена система Cell Pouch первого поколения, а Когорта B — из семи пациентов, которым будет получена система Cell Pouch с емкостью для островков на 50% больше.
Все шесть пациентов в группе A достигли устойчивой свободы от инсулинотерапии. Первый пациент, прошедший лечение, не нуждался в инъекциях инсулина более четырех лет и имел уровень сахара в крови в недиабетическом диапазоне. Их гемоглобин A1c (HbA1c), показатель контроля сахара в крови за последние два-три месяца, был меньше или равен 6,5%. Для контекста, HbA1c у человека, не страдающего диабетом, составляет около 5,7%–6,4%.
Тому же пациенту потребовалось удалить клеточный мешок, содержащий трансплантированные клетки, когда у него появились другие проблемы со здоровьем, не связанные с диабетом или устройством, которые требовали прекращения приема иммуноподавляющих лекарств. Однако удаление устройства позволило исследователям, проводившим исследование, изучить его под микроскопом. Через пять лет после имплантации они обнаружили, что ткань хорошо снабжена кровеносными сосудами и состоит из островков клеток, которые вырабатывают инсулин, глюкагон и соматостатин — все гормоны, которые вырабатывает здоровая поджелудочная железа. Признаков рубцовой ткани или деградации устройства не было.
Демонстрируя многообещающие результаты, новая клеточная терапия может стать лекарством от диабетаDepositphotos
«Я рад увидеть это доказательство хорошо васкуляризированных и здоровых островков через пять лет после трансплантации в клеточный карман Sernova; эти промежуточные результаты очень многообещающие», — сказал Петр Витковски, директор Программы трансплантации поджелудочной железы и островков в Чикагском медицинском университете и ведущий исследователь исследования. «Это важный шаг вперед в разработке замкнутой и извлекаемой клеточной терапии для лечения СД1. Это первое известное мне доказательство, демонстрирующее этот уровень выживания и функционирования здоровых островков в имплантируемой и извлекаемой системе в течение столь длительного периода».
Испытание когорты B продолжается, и исследователи исследования должны вскоре опубликовать его результаты.
«Мы с нетерпением ждем завершения когорты B в ближайшем будущем и, основываясь на положительных данных, полученных к настоящему времени, инициирования когорты C нашего текущего исследования в конце этого года с оптимизированным режимом иммуносупрессии», — сказал Ригби. «Наконец, мы продолжаем работать с нашим партнером Evotec над разработкой кластеров островков, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), которые обеспечат масштабируемый источник клеток, чтобы однажды мы смогли вернуть пациентам с сахарным диабетом 1 типа жизнь».
Витковски представил результаты первой когорты клинического испытания на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) 2024 года, которое проходит в Мадриде, Испания, с 9 по 13 сентября.