Бариатрическая хирургия, включающая шунтирование желудка и другие способы воздействия на пищеварительный тракт, зарекомендовала себя как успешный способ лечения ожирения и, в некоторых случаях, даже лечения диабета. Однако, как и все операции, она сопряжена с определенными рисками, требует длительного времени восстановления и является дорогостоящей процедурой. Теперь, работая с грызунами, исследователи нашли способ использовать преимущества, аналогичные преимуществам хирургии, но в форме инъекции. Они также обнаружили, что это помогает с метаболизмом, выработкой инсулина и, что самое удивительное, с тягой к опиоидам.
Когда проводятся бариатрические операции, такие как шунтирование желудка и рукавная гастрэктомия, они не только приводят к уменьшению общей площади желудка, что эффективно уменьшает количество пищи, которую человек может съесть, но и вызывают биохимические изменения в организме. Что наиболее важно, они изменяют способ, которым кишечник выделяет два гормона, известные как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и пептид YY (PYY). Эти гормоны снижают аппетит, поддерживают нормальный уровень сахара в крови и сигнализируют о сытости.
Хотя существуют лекарства, которые могут имитировать GLP-1, они часто имеют неприятные побочные эффекты, такие как тошнота и другие формы желудочного расстройства, которые могут привести к прекращению их приема. Они также воздействуют только на рецепторы GLP-1, игнорируя также потенциальные преимущества активации рецепторов PYY.
Стремясь решить проблемы, связанные с бариатрической хирургией и современными лекарствами, а также предлагая способ борьбы с ожирением, ученые из Сиракузского университета (SU) и Детского научно-исследовательского института Сиэтла создали инъекционный пептид, который активирует рецепторы PYY и GLP-1. В лабораторных тестах вещество, которое называется GEP44, заставило крыс с ожирением сократить потребление пищи на 80% и потерять 12% массы тела в течение одного 16-дневного исследования. Эти статистические данные превосходят эффективность препарата, который активирует только рецепторы ГПП-1, называемого лираглутидом, в три раза.
Содержание
Крыс не может рвать
Более того, поскольку крысы не могут рвать и, следовательно, показывают, вызывал ли их GEP44 тошноту, исследователи протестировали это соединение на землеройках (которые, на самом деле, могут изрыгать слюну) и не смогли обнаружить никаких признаков тошноты. По словам одного из ведущих исследователей, эффект против тошноты может иметь последствия не только для потери веса.
«Долгое время мы не думали, что можно отделить снижение веса от тошноты и рвоты, потому что они связаны с одной и той же частью мозга», — сказал Роберт Дойл из SU. «Что, если бы мы могли сохранить пользу от химиотерапевтических препаратов, но приказать той части мозга, которая вызывает рвоту и тошноту, отключить их? Тогда мы могли бы дозировать пациентов на более высоком уровне, чтобы у них был лучший прогноз, и они также иметь лучшее качество жизни во время прохождения химиотерапии».
Еще больше преимуществ
GEP44 не только помог грызунам сократить потребление пищи, но также помог им активизировать свой метаболизм за счет транспортирует глюкозу в мышечные ткани и из крови, превращая ее в источник энергии. Кроме того, он заставил некоторые клетки поджелудочной железы преобразоваться в совершенно новые клетки, продуцирующие инсулин, которые часто повреждаются диабетом.
И если этого недостаточно, исследователи также сообщают, что это соединение успешно снижает уровень фентанила. тягу у крыс, что намекает на потенциальное использование GEP44 для лечения зависимости.
Изначально период полураспада GEP44 в организме составлял всего около часа, но благодаря улучшенной формуле исследователи надеются, что в будущем лечение можно будет проводить в виде инъекций один или два раза в неделю. Команда подала заявку на патент на лекарство и планирует провести более сложные испытания на приматах.
Выводы были представлены сегодня на ACS Spring 2023, собрании Американского химического общества.