Известно, что паразиты заражают клетки человека с помощью множества изобретательных механизмов. Многие из них даже выработали сложные стратегии, чтобы обойти иммунную систему хозяина, полностью избегая ее. Один из видов паразитов, Entamoeba histolytica, разработал очень интересный способ делать это. Он отрывает части от клеток человека и крадет белки, чтобы носить их в качестве маскировки.
E. histolytica , одноклеточный паразит, является возбудителем амебиаза, опасной причины болезней и смерти, распространяющейся фекально-оральным путем. Его выносливые, спящие цисты могут загрязнять пищу и воду, выживать в желудочной кислоте и разрываться в тонком кишечнике. Из них выходят активные амебные трофозоиты, которые колонизируют толстый кишечник, где они размножаются и образуют новые цисты. И трофозоиты, и цисты затем попадают в фекалии, продолжая цикл.
Этот паразит заражает около 50 миллионов человек каждый год и оказывается смертельным для почти 70 000 из них. Обычно он не вызывает ничего, кроме диареи, но в некоторых случаях он разжижает печень и проникает в мозг и легкие. Несмотря на глобальное бремя и его влияние на здоровье человека, E. histolytica изучен относительно недостаточно. Даже его основные механизмы не очень хорошо известны.
«Все паразиты изучены недостаточно, но E. histolytica особенно загадочен», — говорит Кэтрин Ралстон, доцент кафедры микробиологии и молекулярной генетики. «Он может убить все, что вы в него бросите, любую человеческую клетку».
Исследователи давно знали, что паразит амебиаза может убивать белые кровяные клетки, чтобы ускользнуть от иммунной системы. Однако, как именно он это делает, было неизвестно. В прошлом ученые полагали, что он убивает клетки, вводя какой-то яд.
Однако Ралстон обнаружил нечто совершенно иное. Вместо того, чтобы поглощать клетки таким образом, чтобы убить их, этот паразит откусывает куски от клеток и оставляет их ранеными. Но он не просто ест эти куски в качестве пищи; он крадет их белки, а именно CD46 и CD55, из внешней мембраны клетки и скрывает их вокруг своей поверхности. Эти два белка используются для защиты человеческих клеток от атак иммунной системы.
Благодаря интеграции белков вокруг себя, защитные механизмы иммунной системы предполагают, что E. histolytica является частью хозяина, позволяя амебам оставаться невидимыми. Этот процесс захвата белков другой клетки называется трогоцитозом.
Трогоцитоз клетки-хозяина
Открытие было впервые изложено в предварительном исследовании, опубликованном в конце 2024 года. Теперь новое исследование рекомендует использовать уже секвенированную библиотеку РНК-интерференции паразита для идентификации важнейших генов, которые кусают и крадут человеческие белки. Объединив его с инструментом редактирования генов CRISPR, можно будет воздействовать на определенные части с помощью лекарств, создав новый вид лечения этого смертельного паразита.
«Теперь мы видим свет в конце туннеля и думаем, что это достижимо», — говорит аспирант Уэсли Хуан.
Исследование опубликовано в журнале Trends in Parasitology .
