Первое в своем роде исследование выявило, что гиперактивное воспаление и потеря критических защитных механизмов в мозге являются потенциальными факторами, способствующими риску самоубийства. Результаты могут привести к использованию противовоспалительных препаратов как способа снижения этого риска, особенно там, где суицидальные мысли можно выявить на ранней стадии.
Уровень самоубийств в мире продолжает вызывать беспокойство. Хотя в период с 2019 по 2021 год в США наблюдалось общее снижение уровня самоубийств, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), это число снова выросло. В Великобритании наблюдается аналогичная картина, тогда как в Австралии смертность от самоубийств растет с 2013 года.
Суицидальное поведение обусловлено сочетанием психологических, социальных и биологических факторов. Предыдущие исследования показали, что воспаление может способствовать изменению химии мозга и повышению риска самоубийства. Исследователи из Института Ван Анделя в США в первом в своем роде исследовании изучили биологические механизмы, происходящие в мозге в момент смерти в результате самоубийства, чтобы понять, как они способствуют суицидальному поведению.
<р>«Наша цель — предотвратить самоубийство, лучше понимая связанную с ним функцию мозга», — сказал Дж. Джон Манн, один из соавторов исследования. «Мы сосредоточились на мозге, потому что именно там происходят биологические процессы, которые влияют на настроение, суицидальные мысли и намерения, а также на принятие решений. Это исследование позволило нам увидеть мозг в момент наибольшего риска и точно определить биологические маркеры этого риска».
Исследователи сравнили посмертные образцы ткани головного мозга 29 человек, совершивших самоубийство, с образцами 32 человек, внезапно умерших от других причин, таких как несчастный случай, убийство или сердечный приступ (контрольная группа). Образцы были взяты у людей в возрасте от 17 до 77 лет. Токсикологический скрининг показал, что те, кто умер в результате самоубийства, в основном не принимали антидепрессанты и антипсихотические препараты, что позволило исследователям более четко увидеть связанные с суицидом молекулярные изменения, которые в противном случае могли бы произойти. замаскированы.
После проведения секвенирования РНК и анализа дифференциальной экспрессии генов в образцах исследователи обнаружили, что у умерших от самоубийства NPAS4Ген, ключевой регулятор воспаления и здоровья клеток головного мозга, был значительно снижен. Когда исследователи изучили метилирование генов, процесс, посредством которого гены включаются или выключаются, они обнаружили 40 дифференциально метилированных областей, соответствующих семи генам, связанным с воспалением и иммунным ответом у людей, умерших в результате самоубийства. Существовала значительная связь между метилированием NPAS4 и экспрессией NPAS4 в контрольной группе, которая отсутствовала в группе самоубийц, что подтверждает ее нарушение регуляции.
В целом, в группе умерших от самоубийства наблюдалась активация наборов генов, связанных с воспалением и эксайтотоксическими механизмами. При эксайтотоксичности нервные клетки повреждаются или погибают, когда уровни безопасных и необходимых нейротрансмиттеров становятся патологически высокими. Баланс уровней ингибиторов и возбуждающих нейротрансмиттеров играет важную роль при некоторых психических расстройствах, включая большое депрессивное расстройство.
Помимо сверхактивных воспалительных механизмов, наблюдалось подавление наборов генов, связанных с созреванием олигодендроцитов, специализированных клеток, которые покрывают аксоны миелином и защищают нейроны от окислительного повреждения. Было обнаружено меньшее количество олигодендроцитов.
Исследователи говорят, что их исследование дает поддержку для дальнейшего изучения противовоспалительных препаратов для снижения риска суицидального поведения, особенно в тех случаях, когда были установлены суицидальные мысли.
«Поскольку уровень самоубийств продолжает расти, мы должны разработать дополнительные научно обоснованные стратегии для устранения всех факторов, которые способствуют риску самоубийства», — сказала Лена Брундин, автор исследования. «Наше исследование выявило несколько ключевых изменений в мозге, которые однажды можно будет лечить с целью снижения риска и спасения жизней».
Результаты текущего исследования также полезны для исследователей, которые ищут кровь. биомаркеры, соответствующие суицидальному риску. Будущие исследования будут сосредоточены на дальнейшем понимании роли воспаления в риске самоубийства, выявлении биомаркеров и разработке стратегий для оценки потенциальных вариантов лечения.
Исследование было опубликовано в журнале Molecular Psychiatry.
