Новости

Генетическая мутация связана с отсроченным началом редкой болезни Альцгеймера

Генетическая мутация, связанная с отсроченным началом редкой болезни Альцгеймера

Исследователи выявили колумбийца с невиданной ранее генетической мутацией, которая на 20 лет защищала его от симптомов редкой наследственной формы болезни Альцгеймера, характеризующейся очень ранним началом снижения когнитивных функций. Открытие может привести к созданию методов лечения, повышающих устойчивость людей к изнурительной болезни.

Аутосомно-доминантная болезнь Альцгеймера (ADAD) — форма деменции, вызванная редкими наследственными генетическими мутациями. При аутосомно-доминантном наследовании — одном из способов наследования генетического признака — генетическое состояние возникает, когда вариант присутствует только в одной аллели (копии) определенного гена.

Факторами, определяющими развитие болезни Альцгеймера, являются наличие мутаций в одном из трех генов — белка-предшественника амилоида (АРР), пресенилина 1 (PSEN1) или пресенилина 2 (PSEN2) — или дупликации гена АРР. ADAD чаще всего вызывается мутациями в гене PSEN1 и характеризуется ранним началом когнитивных нарушений, примерно в возрасте от 40 до 50 лет.

Теперь исследователи из Университета Антиокии сообщили о колумбийском мужчине, который у него не развились симптомы болезни Альцгеймера в течение 20 лет, несмотря на генетическую мутацию, связанную с ADAD.

В ходе анализа клинических и генетических данных 1200 колумбийцев с мутацией PSEN1 и, следовательно, предрасположенных к ADAD, исследователи обнаружили человека, который оставался когнитивно неповрежденным до 67 лет, несмотря на наличие мутации. У него начались проблемы с краткосрочной памятью и речью в 70 лет, а в 73 года ему потребовалась помощь в основных повседневных делах.

Они сравнили этого мужчину с женщиной с ADAD, у которой ранее сообщалось, что у нее мутация другого гена, аполипопротеина Е (АРОЕ). Она оставалась когнитивно неповрежденной в течение почти 30 лет после ожидаемого возраста начала заболевания.

И у нее, и у колумбийского мужчины были обнаружены широко распространенные значительные бета-амилоидные бляшки в мозгу. Однако в области головного мозга (энторинальная кора), характерно поражаемой на ранних стадиях заболевания, были ограниченные тау-клубки. Тау-клубки возникают, когда тау-белки цепляются друг за друга внутри нейронов. Бета-амилоидные бляшки и тау-клубки являются отличительными признаками болезни Альцгеймера.

Когда исследователи провели генетическое секвенирование мужчины, они обнаружили, что у него не было мутации APOE. Вместо этого он обладал новым типом мутации гена RELN. Исследователи назвали мутацию RELN-COLBOS, потому что мужчина был включен в Колумбийско-Бостонское исследование биомаркеров (COLBOS).

Ген RELN содержит инструкции по созданию белка под названием рилин. В развивающемся мозге рилин включает сигнальный путь, который заставляет нейроны мигрировать в свои надлежащие места. Считается, что после рождения он играет роль в нейропластичности.

Интересно, что у сестры мужчины также была обнаружена мутация RELN-COLBOS, и, как и у него, также наблюдалось отсроченное начало снижения когнитивных функций, хотя был не таким выраженным, как у ее брата.

Исследователи предполагают, что рилин может эффективно ограничивать образование клубков тау, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем этот ранее неизвестный молекулярный путь можно будет использовать для разработки методов лечения, укрепляющих когнитивная устойчивость людей с риском развития болезни Альцгеймера.

Исследование было опубликовано в журнале Nature Medicine.

Источник

Нажмите, чтобы оценить статью
[Итого: 0 Среднее значение: 0]

Похожие статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Кнопка «Наверх»