Распространенная Новое исследование показало, что обычно безвредные бактерии играют значительную роль в возникновении рака желудка. Он присоединяется к более известному, по крайней мере, в медицинских кругах, H. pylori как известный риск развития рака. Исследователи определили механизм действия бактерий, открыв двери для разработки методов лечения, позволяющих снизить риск.
Около половины населения мира является носителем обычно безвредных бактерий Хеликобактер пилори. Хотя в медицинском сообществе хорошо известно, что когда H. pylori становится патогенным, он может вызвать инфекцию, которая значительно увеличивает риск рака желудка или желудка; только у 1–3% людей, инфицированных этой бактерией, развивается это заболевание.
низкий процент людей, у которых развивается рак желудка из-за H. пилориИнфекция заставила ученых задаться вопросом, существует ли дополнительный патоген, способствующий заболеванию. Это побудило исследователей из Наньянского технологического университета (NTU) в Сингапуре и Китайского университета Гонконга (CUHK) совместно возглавить исследование, посвященное изучению того, чем может быть этот микроб.
Исследователи изучили неХ. пилоримикробиом кишечника у пациентов с различными стадиями рака желудка: от поверхностного гастрита (воспаление слизистой оболочки желудка) до атрофического гастрита (истончение слизистой оболочки желудка и потеря клеток, выделяющих вещества, способствующие пищеварению) и кишечной метаплазии (клетки слизистой оболочки желудка заменяются клетками похожи на кишечные клетки) и, наконец, на рак. Они обнаружили пять оральных патогенов, содержащихся в слизистой оболочке желудка этих пациентов, в том числе Streptococcus anginosus.
S. стенокардияявляется частью нормальной флоры рта, носа, горла, кишечника и влагалища. Обычно это не представляет проблемы для здоровых людей, но может вызвать оппортунистические инфекции, когда иммунная система организма ослаблена. Роль бактерии в развитии рака желудка, включая механизм ее действия, остается во многом неясной.
Используя мышиные модели, исследователи обнаружили, что колонизация S. anginosus инициирует острую воспалительную реакцию, за которой следует хроническая фаза с интенсивным и постоянным гастритом. Известно, что хроническое воспаление провоцирует рост и развитие рака. У мышей инфекция вызвала прогрессирование хронического гастрита к атрофии, метаплазии и дисплазии – тому же пути, по которому следуют люди, прежде чем у них разовьется рак желудка. Кроме того, коинфекция S. anginosus и H. pylori вызывал более сильное воспаление желудка, чем любой из патогенов по отдельности, что позволяет предположить, что они могут действовать вместе, вызывая гастрит.
Представляем S. anginosus на стерильных мышах – мышах, рожденных без микроорганизмов внутри или на поверхности – вызывали те же предраковые изменения. Это подразумевало, что S. anginosus, но не его взаимодействие с микробиомом желудка, было достаточно, чтобы вызвать образование рака.
“H. пилориинфекция и семейный анамнез широко признаны двумя основными факторами риска развития рака желудка», — сказал Джозеф Сун Джао Ю, соавтор исследования и почетный профессор медицины в CUHK. «Открытие обогащения S. anginosus в слизистой оболочке желудка на разных стадиях рака открывает совершенно новое направление в понимании патогенеза рака желудка. Мы также хотим отметить коинфекцию H. pylori и S. стенокардияприводит к еще более высокому риску предраковой атрофии, метаплазии или рака желудка».
Исследователи изучили механизм, лежащий в основе этого процесса, и обнаружили, что S. anginosus использовал свой поверхностный белок TMPC для связи с рецептором аннексина А2 (ANXA2) на клетках слизистой оболочки желудка. Взаимодействие позволило бактериям прикрепиться к клетке и колонизировать ее, активируя митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK), фермент, который координирует пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток. Нокаут рецептора ANXA2 остановил S. anginosus от активации МАРК и содействия прогрессированию рака.
«Мы установили роль S. anginosus в канцерогенезе желудка и связанном с ним механизме; Далее мы изучим терапевтический потенциал его воздействия на снижение воспаления желудка и риска рака», — сказал Ю Цзюнь, директор Института заболеваний пищеварительной системы CUHK и один из авторов исследования.
Исследование была опубликована в журнале Cell.
