Препарат ER-100 использует эпигенетическое перепрограммирование для восстановления целостности стареющих клеток сетчатки, воздействуя на глаукому и повреждение зрительного нерва.
Компания Life Biosciences выводит клеточное омоложение на клинический уровень с помощью ER-100, экспериментальной генной терапии, разработанной для восстановления зрения путем оживления поврежденных нейронов в глазу.
Вместо замедления прогрессирования заболевания, этот подход направлен на восстановление здорового состояния стареющих клеток сетчатки с помощью эпигенетического перепрограммирования.
Препарат ER-100 предназначен для лечения оптических нейропатий — группы заболеваний, вызывающих необратимую потерю зрения в результате отмирания ганглиозных клеток сетчатки, соединяющих глаз с мозгом.
Эти нейроны не способны к естественной регенерации, что делает лечение таких заболеваний, как открытоугольная глаукома и неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия, особенно сложным.
Данная терапия разработана на основе платформы частичного эпигенетического перепрограммирования компании Life Bio, которая изменяет биохимические маркеры, контролирующие экспрессию генов, без изменения самой ДНК.
Данный метод использует контролируемую экспрессию трех транскрипционных факторов Яманаки — OCT-4, SOX-2 и KLF-4, известных под общим названием OSK, — для восстановления признаков клеточного старения.
В доклинических исследованиях ER-100 вводили непосредственно в глаз путем интравитреальной инъекции.
По данным компании, этот подход восстановил паттерны метилирования, связанные с клеточным возрастом, и улучшил зрительную функцию в нескольких моделях на животных, включая нечеловеческих приматов. На прошлой неделе терапия получила одобрение FDA для начала первых испытаний на людях.
Эти результаты подготовили почву для проведения первых испытаний на людях, сфокусированных на безопасности и первых признаках положительного эффекта.
Переписывание концепции на истоке
В клиническую программу будут включены пациенты с открытоугольной глаукомой и неартериальной ишемической нейропатией зрительного нерва (НАИОН), заболеваниями, которые в совокупности представляют собой растущую проблему по мере старения населения.
Глаукома остается одной из ведущих причин слепоты во всем мире, и хотя лечение часто направлено на снижение внутриглазного давления, повреждение ганглиозных клеток сетчатки может продолжаться даже при контроле давления.
Неартериальная ишемическая нейропатия зрительного нерва (НАИОН), которую иногда называют инсультом глаза, вызывает внезапную и безболезненную потерю зрения, и в настоящее время для ее лечения нет одобренных методов.
Воздействуя на лежащую в основе нейродегенерацию, ER-100 позиционируется как потенциальное средство, изменяющее течение заболевания, а не как симптоматическое решение.
В рамках исследования первой фазы будут оцениваться безопасность, переносимость, иммунный ответ и изменения, выявляемые при различных визуальных обследованиях.
Хотя ранние стадии клинических испытаний не предназначены для доказательства эффективности, полученные данные могут помочь подтвердить жизнеспособность эпигенетического перепрограммирования как стратегии лечения нейродегенеративных заболеваний глаз.
«Этот важный этап на пути к клиническим испытаниям стал результатом многолетних исследований, оптимизации и всесторонних исследований на нечеловеческих приматах, продемонстрировавших контролируемую экспрессию OSK, восстановление паттернов метилирования и улучшение зрительной функции, что в конечном итоге привело к получению разрешения на проведение клинических испытаний», — заявила Шарон Розенцвейг-Липсон, доктор философии, главный научный сотрудник Life Biosciences.
«Эти результаты проложили путь к первой оценке нашего подхода к клеточному омоложению на людях с целью улучшения качества жизни людей, страдающих от изнурительных возрастных заболеваний, начиная с оптической нейропатии».
Помимо методов лечения, основанных на давлении
В случае успеха ER-100 может ознаменовать более масштабный сдвиг в подходах к лечению возрастных заболеваний, перейдя от управления косвенными последствиями к решению проблемы самого биологического старения.
Компания Life Bio уже позиционирует свою платформу не только для лечения заболеваний глаз, но и планирует расширить ее применение на другие возрастные состояния, при которых со временем накапливаются повреждения клеток.
На данный момент основное внимание по-прежнему уделяется вопросу о том, можно ли безопасно перенести частичное эпигенетическое перепрограммирование на человека.
За результатами этого предварительного испытания будут внимательно следить исследователи, работающие в области регенеративной медицины, генной терапии и биологии старения, которые стремятся найти способы восстановления функций, а не просто замедления ухудшения состояния.
Sourse: interestingengineering.com
